Nature封面：两篇文章聚焦新药筛选

在现代社会中，疟疾好似已经离我们越来越远了，但是每年其实仍有近2.5亿疟疾病例见诸报道，死亡人数超过80万，其中大多数死亡者是5岁以下儿童。而且近期国内也出现了一些疟疾病例，主要是一些从非洲、东南亚地区回来的归国人员。

　　

生物通报道：在现代社会中，疟疾似乎已经离我们越来越远了，但是每年其实仍有近2.5亿疟疾病例见诸报道，死亡人数超过80万，其中大多数死亡者是5岁以下儿童。而且近期国内也出现了一些疟疾病例，主要是一些从非洲、东南亚地区回来的归国人员。

在最新一期（5月20日）的Nature杂志上，两个研究小组公布了抗疟疾新药筛选的最新结果，这些研究提供了丰富的潜在线索，从事抗疟疾新药研究的学术机构及企业的实验室都可以免费获取。

（图片所示为红细胞中镰刀形疟原虫裂殖子感染，来自Nature）

每年全世界约有100万人死于疟疾，但医学界至今仍未研制出针对这种传染病的有效疫苗。作为疟原虫的一种，恶性疟原虫致病性极强，它主要存在于非洲、南美和亚洲的热带地区，并与80%的人类疟疾相关。十几年来，医学界一直使用青蒿素及其衍生产品对病人进行治疗，它不但治愈率高，而且见效很快。但在去年7月，科学家们发现少数恶性疟原虫对青蒿素类药物表现出抗药性，这为疟疾的防治工作敲响了警钟。

在最新的这些研究中，研究人员通过识别数以千计能够抑制红细胞中无性阶段镰刀形疟原虫生长的化合物，也许可以找到青蒿素的替代药物，它们很多在结构和机制上都与目前的药物截然不同。

来自葛兰素史克公司的研究人员筛选了来自葛兰素史克公司化学药品数据库的近200万种药物，发现超过13,500种有疗效，其中很多对抗多种药物的分离体都有活性。而另外一组研究人员则对超过300,000种化合物的一个化学基因组筛选结果：共有1,300 种有疗效，其中561种具有很强药效和广谱治疗作用。这些研究提供了丰富的潜在线索，从事抗疟疾新药研究的学术机构及企业的实验室都可以免费获取。

另外同期杂志还报道了疟疾治疗的另外一个方面，英国牛津大学研究人员将镰刀形疟原虫分布图与来自1900年（在主要疟疾防治措施采取之前）的数据所做一项比较表明，对温度上升会威胁到疟疾防治工作的担心是没有根据的。

人们一直担心全球变暖会加剧疟疾等热带疾病的传播，而这项研究表明现在各种疟疾防治措施的正面效果大大压过气候变化给这一传染病带来的负面影响，在过去一个世纪里，疟疾的传播范围实际上已显著缩小。

研究人员绘制了在1900年和2007年两个时间点上的全球疟疾传播地图，对比显示，大规模的疟疾疫情在欧洲和北美几近消失，在非洲赤道地区疟疾的传播范围也明显缩小。研究人员表示，全球平均气温过去一个世纪里是上升的，但疟疾的传播却得到良好控制，这说明在对疟疾等热带疾病发展趋势的预测上，气候变化并不是唯一的决定性因素。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Thousands of chemical starting points for antimalarial lead identification

Malaria is a devastating infection caused by protozoa of the genus Plasmodium. Drug resistance is widespread, no new chemical class of antimalarials has been introduced into clinical practice since 1996 and there is a recent rise of parasite strains with reduced sensitivity to the newest drugs. We screened nearly 2 million compounds in GlaxoSmithKline’s chemical library for inhibitors of P. falciparum, of which 13,533 were confirmed to inhibit parasite growth by at least 80% at 2 µM concentration. More than 8,000 also showed potent activity against the multidrug resistant strain Dd2. Most (82%) compounds originate from internal company projects and are new to the malaria community. Analyses using historic assay data suggest several novel mechanisms of antimalarial action, such as inhibition of protein kinases and host–pathogen interaction related targets. Chemical structures and associated data are hereby made public to encourage additional drug lead identification efforts and further research into this disease.
 
 

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