西安交大最新文章获分子遗传学新成果

　　

生物通报道：来自西安交通大学医学院，西安交通大学生命科学技术学院分子遗传学研究所，NIH（美国国立卫生研究院）糖尿病、消化和肾病研究所，美国亚利桑那大学医学院的研究人员针对ZNF804A基因座位在精神疾病中的分子遗传机制展开研究，最新研究成果公布在Nature出版集团出版的国际生物化学与分子生物学顶级杂志《MolecularPsychiatry》上，该杂志2009年影响因子为12.537。

文章的通讯作者是西安交通大学医学院青年骨干教师马捷博士，以及吕社民教授，后者任西安交通大学医学院遗传学与分子生物学系主任，曾发现大骨节病区儿童硒代谢的不平衡，获1996年度国际生物无机科学家协会授予的KLAUS SCHWARZ奖。

参与研究的其他科学家包括：第一作者博士研究生张蕊，该课题的合作者是西安交通大学第一附属医院精神科高成阁教授等人，西安交通大学生命科学技术学院分子遗传学研究所刘晓刚博士等人，NIH（美国国立卫生研究院）糖尿病、消化和肾病研究所的Ting-WeiGuo博士，以及美国亚利桑那大学医学院的RobertKValenzuela博士。

精神分裂症是一种极其严重且愈后不良的重性精神疾病，患病率约为1%，由于精神分裂症的病因复杂，遗传学者一直没有发现确凿的致病基因和致病突变。之前中科院营养所贺林院士曾运用全基因组关联分析技术，通过对479名精神分裂症患者和2,937名正常对照的全基因组关联分析，以及基于16,726样品的重复验证和荟萃分析结果，首次发现ZNF804A基因与精神分裂症强烈的相关性（P<=1.61x10-7）。ZNF804A基因作为精神分裂症易感基因被发现，开创了精神疾病遗传学研究的全基因组关联分析时代。

而这篇文章中，研究人员首先在病例-对照组样本中发现ZNF804A基因中遗传标记rs1344706的一个等位基因是精神分裂症的风险因子，并随后在另一套核心家系样本中发现了同样的发展趋势。上述发现对探讨精神分裂症的分子致病机制具有重要意义，并为后续研究提供了分子遗传学的证据支持。

近期在精神分裂症研究方面，瑞典医科大学卡罗林斯卡研究所研究人员发现，精神分裂症初发(recent-onset)的患者大脑内炎症性物质的水平很高。这项研究或许对开发治疗精神分裂症的药物有重要意义。

到目前为止，研究人员还不太清楚造成精神分裂症的原因，从而也无法开发出相应的治疗药物。有理论认为，如果生命早期发生过感染，那么将会增加患精神分裂症的风险，但至今也没有直接证据证明这一点。

该课题组研究人员通过分析精神分裂症初发患者脊髓液中的炎症性物质，发现这些患者大脑内一种信号分子——白细胞介素-1β(IL-1)水平很高，而这种分子只有在炎症发生时才会释放出来。在对照组的健康人中，IL-1几乎很难被检测到。

研究人员认为，这可能是由于精神分裂症患者大脑的免疫防御系统被激活的原因。但目前来说，IL-1是否是因为发生了某种感染还是由于其他方式导致免疫系统被激活，还有待于研究人员进一步观察。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Population-based and family-based association studies of ZNF804A locus and schizophrenia
R Zhang1, S M Lu1, C Qiu2, X G Liu2, C G Gao3, T W Guo4, R K Valenzuela5, H W Deng2 and J Ma1

1Department of Genetics and Molecular Biology, Xi’an Jiaotong University School of Medicine, Xi’an, Shaanxi, China
2Institute of Molecular Genetics, School of Life Science & Technology, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China
3Psychiatry Department, First Affiliated Hospital, Xi’an Jiaotong University School of Medicine, Xi’an, Shaanxi, China
4The Diabetes Molecular Genetics Section, Phoenix Epidemiology and Clinical Research Branch, National Institutes of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Phoenix, AZ, USA
5Department of Pediatrics, Arizona Health Science Center, University of Arizona, Tucson, AZ, USA

作者简介：

吕社民，博士，教授/博士生导师。西安交通大学医学院遗传学与分子生物学系主任。2004年6月被西安交通大学聘任为生物化学与分子生物学教授，任职于西安交大医学院遗传学与分子生物学系; 2005年1月任系主任，并兼任医学院学术委员会委员，陕西省生物化学与分子生物学学会副理事长，陕西省基础医学生物化学与分子生物学专业委员会主委，陕西省医学会地方病分会副主委 。
 
受教育情况 1982年毕业于西安医学院，获医学学士学位，1988年在西安医科大学获生物化学与分子生物学专业医学硕士学位， 2002年2月在瑞典Lund大学获分子免疫学与遗传学博士学位。1982年12月至1995年9月在西安医科大学地方性骨病研究所，历任研究实习员、助理研究员、副研究员，研究所副所长兼生化研究室主任。1995年l0月至2004年9月，在瑞典Lund大学医学院医学炎症研究所以高级访问学者及博士后研究人员从事研究工作。

教学工作 承担医学各专业本科生“生物化学”和“分子生物学”、研究生“分子生物学”和“Gene and Genome”及留学生“Biochemistry”的教学工作。承担MIT开放课程(Biochemistry and Molecular Biology) 研究项目和西安交大研究生创新教材项目。
科研工作 作为主要完成人参与“八五”国家攻关课题“低硒及有关因素在克山病、大骨节病病因中的作用比较研究”（85－917－01－02/03）；“Rat genome project；EU project”；“RA genetics; EU project ”；“Genetics inflammatory diseases；genome initiative – application.”等。主持“Identifying genes in MHC regions to regulate arthritis development in rats supported by the Anna Creta Crafoord Foundation for Rheumatotologicval Research”; 现承担国家自然科学基金、教育部留学回国基金、西安交通大学“985工程”二期生物医学与健康科技创新平台子项目---生物医学资源与模式动物研究中心: 地方病基因-环境相互作用及分子机理研究、学校暨医学院科研启动项目等科研项目。

主要研究业绩包括: ①发现了大骨节病区儿童硒代谢的不平衡；②通过硒负荷试验表明大骨节病区儿童存在着硒缺乏；“硒与大骨节病研究”（集体成果奖）获1996年度国际生物无机科学家协会授予的KLAUS SCHWARZ奖；③克隆了大鼠关节炎的致病基因——Ncf1；④首次创建新的类风湿关节炎动物模型—NOCIA（Non-oil Collagen Induced Arthritis）和支气管哮喘的动物模型—AIPI（Antigen Induced Pulmonary Inflammation）；⑤定位了数十个大鼠关节炎易感位点。已发表学术论文80余篇，其中SCI收录11篇，专著2部。主要研究领域：复杂性疾病易感基因的定位与克隆、慢性炎症性疾病的分子发病机理、动物模型的构建和评价。
研究方向：1.慢性免疫性疾病的分子机理； 2．复杂性疾病的基因定位克隆。