两篇Science文章解析丙肝治疗

　　

生物通报道：丙肝是一种肝病疾病，即丙型肝炎病毒（HCV）为一种经血液传播的非甲非乙型肝炎病毒，是引起输血后肝炎的主要病因之一。这种病毒感染肝细胞，并引起慢性肝炎，有慢性丙肝病毒感染的人可能毫无异样感觉。然而他们可能发展成肝硬化或在感染多年后转成肝癌。因此这一研究也吸引了许多科学家关注。

近期《Science-Translational Medicine》公布了两项丙肝治疗的研究成果，《Science-Translational Medicine》是由美国科学促进会（AAAS）在去年9月创办的，由美国国立卫生研究院（NIH）前任院长伊莱亚斯·瑞尔霍尼出任期刊的首席科学顾问，周刊主要关注加速将我们在生物机制研究领域的惊人进展转化为预防和治疗人类疾病的新方法。

第一项成果中，研究人员利用新的电脑模型揭示了病毒是如何变得耐药的。 当新的耐药菌（如那些引起呼吸道感染的细菌、HIV/AIDS、结核病以及疟疾）给主要的药物治疗带来阻碍时，这些发现可能会被证明是有用的。抗菌素的耐药性是一个在全球范围内迅速发展的问题。 许多曾经可治愈的传染性疾病正变得越来越难治疗。这种影响也波及到医疗卫生部门，因为感染了耐药菌的人可能需要更长的住院时间，并常常需要更为复杂而且昂贵的治疗。

丙肝病毒可造成肝损害，它是引起肝癌的主要原因，而且是全世界与肝移植有关的肝炎的最常见的原因。 目前的治疗丙型肝炎的药物仅能治愈约一半的病人，其中有许多人发生了严重的副作用。 一些直接干涉丙型肝炎病毒生命周期的有前途的新药已经研发出来，并正在临床试验之中。 但是，即使是用这些新药，耐药的病毒株可能会在治疗开始之后的几天内就出现。

在这篇文章中，Libin Rong及其同僚开发出的电脑模型显示，人们可能需要组合使用仔细设计的药物来对抗4种或更多的病毒株才能够治愈丙型肝炎。 考虑到该疾病的高速复制率，研究人员计算了一个典型的受到感染的病人在一天中会产生多少新的丙肝病毒。 在这些数字的帮助下，研究人员对在感染患者中已经存在的所有可能的基因突变进行了估计。

此外，研究人员估计，在治疗的第一天中会出现一种新的突变，因为目前的药物治疗无法完全阻断病毒的复制。 文章的作者得出结论：目前的对丙肝所做的治疗制造了一个"适者生存"的情景，那些携带耐药突变基因的病毒株可在治疗的时候生长，而那些对药物敏感的病毒株则会逐渐地消亡。 因为在实际生活中，还有其它几个因素会影响治疗的结果，因此有必要进行临床研究来显示有多少患者确实被不同的组合药物所治愈。

另外一篇文章中，研究人员通过试管试验合成的一种蛋白质能够生成阻止丙肝病毒聚集或复制的化合物，从而破坏丙肝病毒的复制能力。这种阻断丙型肝炎病毒复制的方法有可能为治疗丙肝找到新途径。

研究人员指出，这种人工合成的蛋白质通过干扰病毒特有的机制来发挥作用，据此开发出的新药物可能对人体的毒性较小。不过研究人员还表示，他们的研究还处在初级阶段，距临床试验还有一段距离。

（生物通：万纹）

原文摘要：

"Rapid Emergence of Hepatitis C Virus Protease Inhibitor Resistance," by L. Rong; R.M. Ribeiro; A.S. Perelson at Los Alamos National Laboratory in Los Alamos, NM; L. Rong also at Oakland University in Rochester, MI; H. Dahari at University of Illinois, Chicago in Chicago, IL.