中山大学院士Nature Genetics解析鼻咽癌

　　

生物通报道：来自中山大学癌症研究中心，华南肿瘤学国家重点实验室，新加坡基因组研究院，犹他州大学医学院等处的研究人员通过对国内南方地区上万个志愿者进行基因筛查，发现了3个新鼻咽癌易感基因位点，同时充分确认了人类白细胞抗原（HLA）基因与鼻咽癌发病风险的相关性，这为研制预测鼻咽癌发病风险的基因芯片和提高鼻咽癌的早诊率打下了基础。这一研究成果公布在Nature Genetics杂志上。

文章的通讯作者是中山大学癌症研究中心的曾益新院士，以及新加坡基因组研究院人类基因研究处刘建军教授，前者1990年毕业于中山医科大学，获博士学位。1992年－1997年留学日本、美国，1997年2月回国在中山大学肿瘤防治中心（原中山医科大学肿廇防治中心）从事肿瘤学研究工作。主要工作围绕恶性肿瘤的发病机理进行，在鼻咽癌的遗传易感性及抑癌基因的信号传导方面取得突出成就，为阐明恶性肿瘤的发病机理提供了新的认识。同时，他在抗癌药物研究也取得了重要的成绩，在国际肿瘤学期刊上发表论文多篇并获得国际专利。

曾益新院士在“广东癌”，即鼻咽癌这一世界上唯一被冠以地名的恶性肿瘤的研究领域，进行了系统深入的研究，取得重要进展，并获得国内外学术界的认同。鼻咽癌是发生于鼻咽项部和咽隐窝内的恶性肿瘤，其发病具有地方性特点。我国是世界上鼻咽癌发病率最高的国家，而华南地区尤其是广东、广西和香港等地更是高发病区，发病率比其他大部分国家地区高100倍以上。

在这篇文章中，研究人员进行了首次基于大规模人群和全基因组水平的散发性鼻咽癌易感基因筛查研究，发现了三个新的易感基因位点：TNFRSF19、MDSIEVI1 和 CDKN2A/2B，这些基因与白血病有联系。

散发性鼻咽癌比家族性鼻咽癌更常见，约占患病人群的90%。曾益新带领团队与新加坡基因组研究中心刘建军博士合作，自2005年开始启动了基于散发鼻咽癌人群的易感基因筛查工作。研究人员对来自华南地区的5000多鼻咽癌患者和5000多健康人进行分组对照，发现了三个新的鼻咽癌易感基因位点，进一步肯定了人类白细胞抗原区域基因与鼻咽癌发病风险的重要相关性，同时指出，鉴于这些易感基因都与白血病相关，鼻咽癌与白血病的发病机制可能有相类似的机理。

在我国南方地区，鼻咽癌非常流行，特别是在广东省，每10万人中就会有25人得鼻咽癌，比世界其它地区平均高出25倍。只有在阿拉斯加州、非洲北部部分地区以及东南亚有相似的高发病率。

这项研究说明，对于散发性鼻咽癌发病风险也有可能被成功预测。早期诊断是治疗鼻咽癌的关键因素。鼻咽癌患者往往到中晚期才发现病情，此时开始治疗，效果已然欠佳。但如果提前预测，提醒高危人群进行定期检查，从发病早期就采取措施，治愈率可达90%以上。

曾益新院士带领的团队从EB病毒感染和遗传因素两个方面，对鼻咽癌进行了系统而深入的研究，初步明确了EB病毒亚型与鼻咽癌发病的关系，发现了鼻咽癌的遗传易感基因。这些研究进展有着重要的学术意义和潜在的临床应用价值，获得国内外学术界的认同，相关论文发表在《自然—遗传学》《癌症研究》和《病毒学杂志》等国际权威杂志上。曾益新也因此当选为国际EB病毒与相关疾病协会的理事长（2006年至2008年）。

（生物通：万纹）

原文摘要：

A genome-wide association study of nasopharyngeal carcinoma identifies three new susceptibility loci

To identify genetic susceptibility loci for nasopharyngeal carcinoma (NPC), a genome-wide association study was performed using 464,328 autosomal SNPs in 1,583 NPC affected individuals (cases) and 1,894 controls of southern Chinese descent. The top 49 SNPs from the genome-wide association study were genotyped in 3,507 cases and 3,063 controls of southern Chinese descent from Guangdong and Guangxi. The seven supportive SNPs were further confirmed by transmission disequilibrium test analysis in 279 trios from Guangdong. We identified three new susceptibility loci, TNFRSF19 on 13q12 (rs9510787, Pcombined = 1.53 × 10−9, odds ratio (OR) = 1.20), MDS1-EVI1 on 3q26 (rs6774494, Pcombined = 1.34 × 10−8, OR = 0.84) and the CDKN2A-CDKN2B gene cluster on 9p21 (rs1412829, Pcombined = 4.84 × 10−7, OR = 0.78). Furthermore, we confirmed the role of HLA by revealing independent associations at rs2860580 (Pcombined = 4.88 × 10−67, OR = 0.58), rs2894207 (Pcombined = 3.42 × 10−33, OR = 0.61) and rs28421666 (Pcombined = 2.49 × 10−18, OR = 0.67). Our findings provide new insights into the pathogenesis of NPC by highlighting the involvement of pathways related to TNFRSF19 and MDS1-EVI1 in addition to HLA molecules.

作者简介：

曾益新院士

男，1962年10月生于湖南省涟源市。1990年毕业于中山医科大学，获博士学位。1992年－1997年留学日本、美国，1997年2月回国在中山大学肿瘤防治中心（原中山医科大学肿廇防治中心）从事肿瘤学研究工作。先后担任中山大学 (原中山医科大学) 肿瘤防治中心主任（院所长）,广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室主任，国家重点学科(肿瘤学)学科带头人，教育部肿瘤基因组学与抗癌药物研究重点实验室主任，中国抗癌协会副理事长,国际EB病毒及相关疾病协会副理事长,华南肿瘤学国家重点实验室主任，《癌症》杂志主编,《中国科学》（生命科学）责任编委,美国《Cell Cycle》杂志常务编委,美国《Cancer Biology and Therapy》杂志编委。2005年11月当选为中国科学院院士。

曾院士的工作主要围绕恶性肿瘤的发病机理进行，在鼻咽癌的遗传易感性及抑癌基因的信号传导方面取得突出成就，为阐明恶性肿瘤的发病机理提供了新的认识。同时，他在抗癌药物研究也取得了重要的成绩，在国际肿瘤学期刊上发表论文多篇并获得国际专利。尤其是对鼻咽癌遗传易感性的研究成就，是近年来我国在重大、复杂性疾病基因组研究方面的一个重要成果，“Nature Publishing Group”发布新闻称之为鼻咽癌研究的突破性进展。这一研究成果不仅获得国际学术界的认同，相关论文也发表在2002年8月的国际权威杂志《Nature Genetics》和2006年1月的《Cancer Research》上，并被评为2002年中国医药卫生十大科技新闻和2002年中国高等学校十大科技进展。其主持的“鼻咽癌分子遗传学研究”亦获得2002年教育部自然科学奖一等奖、2003年广东省科学技术一等奖、2003年中华医学奖一等奖和2005年度国家自然科学二等奖。至今，曾院士在学术期刊上发表论文133篇，其中在SCI收录刊物上发表57篇，这些论文被SCI收录刊物引用1032次。

1997年至今，曾院士授先后获得国家杰出青年基金、863及973等9项国家级科研项目的支持。由于在科研、教学方面所取得突出成绩，他被评为“新世纪百千万人才工程”首批国家级人选、教育部“全国高等学校优秀骨干教师”、卫生部“有突出贡献中青年专家”及国务院特殊津贴专家。