Science新周刊：两项药物研究最新成果

　　

生物通报道：去年9月，美国科学促进会（AAAS）创办了新周刊：《Science-Translational Medicine》，由美国国立卫生研究院（NIH）前任院长伊莱亚斯·瑞尔霍尼出任期刊的首席科学顾问，周刊主要关注加速将我们在生物机制研究领域的惊人进展转化为预防和治疗人类疾病的新方法。

这份新周刊由于公布的研究成果都与疾病治疗等方面息息相关，因此吸引了业内许多研究人员的关注，近期Science-Translational Medicine公布了两项新药的研究成果，为癌症，以及一种肌肉营养不良疾病的治疗提供了重要的资料。

来自剑桥大学的研究人员发现一种新药可通过清除罹患眼咽型肌营养不良症（Oculopharyngeal Muscular Dystrophy，OPMD）的小鼠体内的突变蛋白而增强其肌肉的力量。这种药叫做cystamine（胱胺），它也许能使人们更好地治疗那些罹患无法治愈的退行性的肌肉疾病。

眼咽型肌营养不良症由Taytor(1915)首先描述，为常染色体显性遗传，也有散发病例。青年和成年发病，多在45岁以后；首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍，双例对称；逐步出现轻度面肌力弱，咬肌无力和萎缩，吞咽困难，构音不清,CK正常或轻度升高。

这一疾病主要影响面部的肌肉，使得面肌和眼睑下垂。 该病的症状通常要到45岁或50多岁的时候才开始出现，但其症状也可提前出现。 当人们用高倍显微镜检查OPMD患者的肌肉组织时，他们可以看见在肌肉细胞内有块状的蛋白质，它们是由一个缺陷基因所产生的多余的化学物质。

研究人员发现cystamine可通过清除罹患某种肌肉营养障碍的小鼠体内的突变蛋白而增强其肌肉的力量。研究人员发现谷氨酰胺转胺酶的活性在OPMD的小鼠模型中比正常状态要高。研究人员研究了从小鼠到人的肌肉细胞，并证明，引起OPMD的突变蛋白的毒性和积块在谷氨酰胺转胺酶浓度增高时会有所增加。同样地，如果该酶的活性水平被胱胺（它是一种已知的抑制剂）抑制时，突变蛋白的浓度和积块也会降低。接受了胱胺治疗的小鼠的肌肉会变得较强壮，而且其蛋白积块比未经治疗的小鼠要少。这些结果提示，该药可能会通过减少突变蛋白的积块及可能保护细胞免于死亡而给OPMD的患者带来裨益。人们还需要开展进一步的研究来测试胱胺是否对人的疾病也有效。

另外一篇文章中，来自加拿大艾伯塔大学的研究人员发现通常用于治疗新陈代谢紊乱症的廉价药物二氯乙酸盐可以杀死癌细胞，它未来有望用来治疗某些癌症。

研究人员让5名恶性胶质瘤（一种脑癌）患者服用了适量的二氯乙酸盐。结果发现，在二氯乙酸盐的作用下，患者肿瘤组织的新陈代谢发生了变化，其中4名患者的肿瘤在治疗后的15个月里没有进一步发展。对从这些患者身上提取的癌细胞的研究显示，二氯乙酸盐杀死了癌细胞。

研究人员认为，可以初步得出二氯乙酸盐对某些患者可能是安全的和有临床效果的结论。他们同时指出，由于研究规模很小，还不能得出更多的结论。

（生物通：万纹）

原文摘要：
 "Cystamine Suppresses Polyalanine Toxicity in a Mouse Model of Oculopharyngeal Muscular Dystrophy," by J.E. Davies; C. Rose; S. Sarkar; D.C. Rubinsztein at University of Cambridge in Cambridge, UK.