北大，清华Nature子刊发表抗癌新成果

　　

生物通报道：来自北京大学医学部恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，清华大学生命科学学院等处的研究人员发现肿瘤抑制因子FoxO1是诱导细胞自噬的关键蛋白，其抗癌作用与其诱导自噬功能密切相关，这揭示了抑癌因子抗肿瘤的新机制。这一研究成果公布在国际著名科学杂志《Nature Cell Biology》上。

领导这一研究的是北京大学医学部朱卫国教授，朱教授曾在美国俄亥俄州立大学癌症研究所，印第安纳大学，以及日本九州大学从事研究工作，2003年回国加入北京大学，2004年获得国家杰出青年基金。这篇文章的第一作者是该实验室赵颖博士。

FoxO1是FOXO家族的重要一员，该蛋白主要调节细胞衰老，细胞周期，代谢及抗肿瘤的作用。传统上认为：FoxO家族蛋白是一类转录因子，通过结合到下游基因启动子而激活一系列重要基因来调节细胞的重要生命过程。

在这篇文章中，朱卫国教授课题组经过多年努力探索，发现FoxO1在细胞浆内起更大作用，即启动另一个重要的生命过程：细胞自噬。他们发现：细胞浆内的FoxO1与组蛋白去乙酰化酶SIRT2结合而保持非活性状态，但在应激情况下FoxO1与SIRT2脱离而变成活化状态的乙酰化FoxO1；该活化状态的FoxO1又特异的结合到一个自噬关键的蛋白ATG7，从而激发了细胞自噬过程。

除此之外，研究人员还从小鼠实验中证实了这种细胞浆内FoxO1引起的自噬是FoxO1抗肿瘤的主要原因之一，同时在临床肿瘤病人标本中也得到了验证。该发现将表观遗传修饰的组蛋白去乙酰化酶与细胞自噬以及肿瘤抑制功能有机的联系起来。

朱卫国教授课题组在抗癌研究方面还获得过其它的一些重要成果，比如研究人员曾在国家杰出青年基金、“973”计划等科学基金的资助下，准确把握p53的乙酰化修饰这一前沿领域的突破口进行研究攻克，再次取得可喜进展：发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂可使p53的羧基末端373/382位点的赖氨酸发生乙酰化，并且证明该特异位点的乙酰化导致p53下游重要的靶基因p21激活，进而启动一系列生物学效应。

其实验室成立于2003年。该研究室主要从事DNA甲基化与组蛋白乙酰化对肿瘤细胞的抑癌基因及癌基因的表达及相互作用的研究.另外，从事部分DNA甲基化和细胞衰老的相互关系的研究。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Cytosolic FoxO1 is essential for the induction of autophagy and tumour suppressor activity

Autophagy is characterized by the sequestration of bulk cytoplasm, including damaged proteins and organelles, and delivery of the cargo to lysosomes for degradation. Although the autophagic pathway is also linked to tumour suppression activity, the mechanism is not yet clear. Here we report that cytosolic FoxO1, a forkhead O family protein, is a mediator of autophagy. Endogenous FoxO1 was required for autophagy in human cancer cell lines in response to oxidative stress or serum starvation, but this process was independent of the transcriptional activity of FoxO1. In response to stress, FoxO1 was acetylated by dissociation from sirtuin-2 (SIRT2), a NAD+-dependent histone deacetylase, and the acetylated FoxO1 bound to Atg7, an E1-like protein, to influence the autophagic process leading to cell death. This FoxO1-modulated cell death is associated with tumour suppressor activity in human colon tumours and a xenograft mouse model. Our finding links the anti-neoplastic activity of FoxO1 and the process of autophagy.


作者简介：

朱卫国，男，1962年9月出生。北京大学医学部教授，博士生导师。表观遗传与组蛋白研究室负责人。在国际主要生物和医学杂志上发表论文二十多篇，总影响因子超过100. 美国癌症学会会员，科学学会会员，放射生物学会会员，NY科学学会特聘会员。

学术与行政兼职：北京大学基础医学院学术委员会委员；北京大学衰老中心学术委员会副主任委员；北京大学医学部生化与分子生物学系副主任；中国生化学会特别会员（委员）

主要科研经历

2005年“973”计划子项目课题负责人。

2004年国家杰出青年基金获得者。

2003 年 3 月---- 北京大学医学部教授；

1999年4月至 2003 年3 月：美国俄亥俄州立大学癌症研究所博士后,研究员。主要从事DNA甲基化和组蛋白乙酰化方面的研究和肿瘤细胞的凋亡研究。

1997年3月到1999年3月： 在美国印第安纳大学和OUHSC从事博士后工作。主要从事DNA甲基化和热休克及DNA损伤诱导的细胞凋亡方面的研究。

1992年到1997年3月: 在日本九州大学医学部攻读博士学位。专业为肿瘤生物。主要从事热休克，蛋白酶抑制剂诱导的细胞凋亡方面的研究。


现有主要课题：

（1）去DNA甲基化诱导肿瘤细胞生长停滞的机制研究；

（2）去甲基化药物诱导DNA损伤的机制研究；

（3）去组蛋白乙酰化酶抑制剂对肿瘤抑制因子表达的调控机制研究；

（4）肺癌细胞的基因甲基化谱的制作与研究；

（5）甲基化对正常细胞衰老过程中调控细胞生长的重要基因的影响