七大最新倍受关注的免疫学论文

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中最受关注的七篇细胞生物学论文如下：

1.自体免疫基因

I. Surolia et al., "Functionally defective germline variants of sialic acid acetylesterase in autoimmunity," Nature, 466:243-7, 2010. Eval by Mark Anderson, UCSF Diabetes Center; Anthony DeFranco, University of California, San Francisco; Takeshi Tsubata, Tokyo Medical University, Japan.

单个基因的序列差异可能对引起约2%的相对常见自身免疫紊乱负有部分责任，包括糖尿病和关节炎。

这种基因编码唾液酸乙酰酯酶（sialic acid acetylesterase (SIAE)），后者调节免疫系统B细胞——负责产生抵御外界入侵的抗体的细胞。在923位患Crohn’s病、I型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症的患者中，有24位的基因显示出变异型。

在过去的五年中，对大规模患者群的基因组范围筛查已搜索与复杂疾病相关的常存基因变异，这些疾病不太可能由单基因变异所致。尽管许多这样的变异已得到证实，它们对疾病易感性却解释甚少。最近，科学家已经开始思考稀有变异是否能更好解释这类疾病的基因基础。

Boston Massachusetts哈佛医学院的Shiv Pillai和同事们曾发现，灭活小鼠的Siae基因会导致与自身免疫病红斑狼疮相似的一种情况。他们决定在人类中对此基因重新测序，以探测它与自身免疫病的联系，结果识别了自身免疫紊乱患者的一些基因变异。健康人偶而也有这些基因的变异，但当研究者测试不同的变异时，他们发现自身免疫病患者的变异有破坏酶功能的倾向，而健康人的变异却没有。

Pillai和他的小组认为SIAE和其它基因通过同样的途径，阻止B细胞产生抗体来攻击宿主组织。对宿主组织反应强烈的B细胞一般在骨髓被破坏，但是对自身反应弱的B细胞有时可以变得自身反应强烈，形成自身免疫反应的场景。在小鼠中，研究者发现，SIAE将这个过程以检查的方式保留——解释这些基因或其它基因的突变如何可以通过同样的途径来增加自身免疫病的易感性。发表于《自然》（Nature）在线的一项当前研究中，尽管相对较少的人携带SIAE的缺陷变异，Pillai怀疑临近反应的基因有更多的港口突变。
 

2.干细胞与感染

N.N. Belyaev et al., "Induction of an IL7-R(+)c-Kit(hi) myelolymphoid progenitor critically dependent on IFN-gamma signaling during acute malaria," Nat Immunol, 11:477-85, 2010. Eval by Jessy Deshane and David Chaplin, Univ of Alabama at Birmingham; Christian Engwerda Queensland Institute of Medical Research.

3.记忆细胞不仅能记忆

T.M. Strutt et al., "Memory CD4+ T cells induce innate responses independently of pathogen," Nat Med May, 16:558-64, 2010. Eval by Michael McChesney, UCSD; Damian Turner and Donna Farber, Columbia Univ. Medical Center; Linda Bradley Burnham Institute for Medical Research; Jay Kolls, Lousianna State Univ. Health Sciences Centre.

4.肠道新定居者

S. Hapfelmeier, et al., "Reversible microbial colonization of germ-free mice reveals the dynamics of IgA immune responses," Science, 328:1705-9 2010. Eval by Lora Hooper, Univ. of Texas Southwestern Medical Center; Denise A Kaminski and Troy Randall, Univ. of Rochester; Anthony DeFranco UCSF.

5.树突细胞如何迁移

K. Schumann et al., "Immobilized chemokine fields and soluble chemokine gradients cooperatively shape migration patterns of dendritic cells," Immunity, 32:703-13, 2010. Eval by Jens V Stein, Univ. Bern; Steve Ward Univ. of Bath; Philip Murphy National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Xingfeng Bao and Minoru Fukuda Burnham Institute for Medical Research.

研究人员发现之前认为主要充当分子运输管理员的化学信号在适应性免疫应答活化过程中的功能比先前想象的要复杂的多。这项研究表明这些属于一类叫做趋化因子(chemokines)的蛋白不仅仅只负责指导免疫细胞的迁移。这项研究的结果公布在4月的Immunity杂志上。

树突状细胞（DCs）存在于与外部环境紧密联系的组织中，其功能是一种免疫系统的哨兵，不断对它们周围的环境进行取样以发现潜在的有害病原物。一旦它们遇上了一种细菌或病毒，DC就会成熟并从外围迁移到淋巴组织中并活化T细胞。

趋化因子能引导DC的迁移，而且新的研究表明它们还可能在DC的成熟过程中起到一定的作用。Martin F.Bachman博士和同事的注意力放在了确定可能通过DC的活化间接掌控T细胞应答的新蛋白质。

研究人员发现趋化因子CCL19和CCL21诱导活化的DC成熟以及之后的能促进T细胞扩增的强大的刺激性分子的上调。缺少CCL19/CCL21的小鼠在DC受病原体分子刺激时只有部分的DC能够被活化，这意味着趋化因子是DC完全成熟以及T细胞的活化所必须的。

这些发现表明DC成熟的诱导是CCL19/CCL21的一个重要的功能，并且趋化因子不仅能够组织DC的迁移，而且还直接调节他们启动T细胞应答的能力。

6.T淋巴细胞如何形成

P. Li et al., "Reprogramming of T cells to natural killer-like cells upon Bcl11b deletion," Science, 329:85-9, 2010. Eval by Eric Vivier Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy; Deepta Bhattacharya Washington Univ. in St. Louis; Brittany Teague-Weber and Avinash Bhandoola Univ. of Pennsylvania.

美国最新研究发现，一种对诸多生命功能至关重要的基因调节器也能够促进人体免疫系统中T淋巴细胞的形成。这一发现将有助于研发用于治疗艾滋病、自身免疫疾病和过敏症等疾病的药物。这项研究是由美国加州理工学院和俄勒冈州立大学的研究人员共同完成的，研究成果刊登在7月2日出版的美国《科学》（Science）杂志上。

研究报告指出，这种名为Ctip2的基因调节器是一种能控制基因表达或决定细胞基因代码开启和沉默的蛋白质。它最早是由俄勒冈州立大学的研究人员于2000年发现的，专家已知它是基因表达的一个主要调节器，控制着牙齿珐琅质、脑细胞、皮肤和T细胞等不同器官组织的形成。

参与这项研究的俄勒冈州立大学药学院院长助理马克·雷德教授指出：“动物实验显示，Ctip2对各种生命功能发挥着至关重要的作用，而关于Ctip2与T淋巴细胞早期形成有关联的最新发现将有可能引起免疫学家和医学家的极大兴趣。”

雷德说，Ctip2似乎是许多不同类型细胞发展和变异的一个非常高级的调节器。根据这一发现，科学家有可能研发出可控制Ctip2的药物，从而达到治疗某些免疫系统疾病的目的。

7.一种新型辅助T细胞

H. C. Chang "The transcription factor PU.1 is required for the development of IL-9-producing T cells and allergic inflammation," Nat Immunol, 11:527-34, 2010. Eval by Dan Conrad Virginia Commonwealth University; Yrina Rochman and Warren Leonard National Institutes of Health; Amnon Altman Institute for Allergy and Immunology.

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：万纹）