Science等两篇获抗流感药物研发新进展

　　

生物通报道：以往治疗流感的传统药物，例如特敏福和乐感清，不能阻止病毒在细胞内继续繁殖，对病情较严重的病人，疗效较差。为了能尽快摆脱流感这一影响了上亿患者的疾病，世界各地的研究人员都在加紧研究新型抗流感药物，近期获得了两项重要的成果。

来自中科院广州生物医药与健康研究院的研究人员使用“骨架迁越”设计策略构建了一个小分子化合物库，通过对该库化合物进行抗流感病毒的筛选，获得了多个对野生型流感病毒有抑制作用的苗头化合物，这些化合物的活性相当于或高于阳性对照物，但结构新颖多样。这与研究成果公布在《Journal of Medicinal Chemistry》杂志上。

这一发现对寻找高活性的M2离子通道抑制剂、研究M2离子通道的作用机制以及新型抗流感药物的研发具有重要意义，也证明了“骨架迁越”是一种高效、低成本的寻找苗头化合物的设计策略。

另外来自加州理工学院生物系的研究人员发现一些基因突变可能与抗药季节性流感病毒在全世界范围内的扩散机制有关，这有助于确认需要对哪一世系的病毒进行密切关注，看其是否有发生未来抗药性的迹象。这一研究成果公布在Science杂志上。

文章的通讯作者是加州理工学院的David Baltimore教授，这是一位世界著名的生物科学家。他从1997年起就担任加州理工大学校长，37岁时获得诺贝尔奖，并且在重组DNA研究和艾滋病防治相关政策制定方面有深远的影响力。他还创立了Helixis公司。

在1998年当抗药病毒首次被发现的时候，它还相对比较弱，并且在培养基和动物模型中的生长状态不佳。到2008的时候，该病毒的活力增强并在世界各地传播，有效地排除了药物达菲（Tamiflu）在季节性流感中的进一步使用。抗病毒药物的广泛使用可导致耐药性的扩散，但达菲还没有被广泛用于治疗季节性的H1N1流感病毒。那么，这一抗药性为什么会扩散的如此之快呢？

在这篇文章中，研究人员发现具有密切关系效应的数种基因突变可能与抗药季节性流感病毒在全世界范围内的扩散机制有关。这种病毒遗传码的某一突变使得对达菲有抵抗力的季节性H1N1病毒能够与一种叫做神经氨酸苷酶的酶结合。这种酶位于被感染细胞的表面。

研究人员这种叫做H274Y的突变可降低到达细胞表面的神经氨酸酶的量。就像是这类突变所常常发生的情况一样，这一突变可降低该病毒的适切程度，但研究人员发现，有2种预先存在的继发性突变似乎可以弥补病毒适切程度恶化的效应。

这项研究指出了一种预测流感病毒未来抗性进化倾向的可能方法，来自罗格斯大学Rutgers University的结构生物学家Kalyan Das认为“这是一项重要的成果”，“通常这个过程是首先出现抗性突变，然后病毒变弱，之后发生补偿性突变，这样病毒又变强了，但是（这项研究中），第二突变成为了抗性突变的基础。”

这一研究对于科学家们认识病毒抗性，以及流感病毒抗性的扩散性具有重要意义。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Identification of Hits as Matrix-2 Protein Inhibitors through the Focused Screening of a Small Primary Amine Library

Although amantadine derivatives are the only M2 drugs for influenza virus A, their use is limited in the U.S. because of drug resistance. Here we report the identification of multiple M2 inhibitors that were rapidly generated through focused screening of a small primary amine library that was designed using a scaffold-hopping strategy based on amantadine. These compounds are as active as amantadine and might be hits for further lead generation processes.

研究院简介：

中国科学院广州生物医药与健康研究院是隶属于中国科学院的具有独立法人资格的科学研究机构。由中国科学院、广东省人民政府和广州市人民政府三方共建。研究院实行理事会领导下的院长负责制。中央机构编制委员会批准研究院事业编制200人。

研究院的定位是：成为以国家健康和生物医药需求为主导，以国际前沿的致病机理研究、高水平核心技术创新与集成为核心，致力于构筑我国医药、疫苗及诊断的创新研究实体，提高生物医药研发和产业化水平，成为国家健康安全体系中的重要组成部分。

研究院的建设目标是：要将研究院建成在生物医药和健康领域具有自主创新和国际竞争能力的研究机构，使之成为疾病致病机理研究和生物医药关键核心技术的研发平台，成为面向国内外生物医药行业的社会化服务并带动地区相关产业发展的平台，成为吸引、培养和造就具有国际先进水平的中国生物医药行业领军人才的平台，要成为国家健康安全体系中的重要组成部分。

目前，研究院主要围绕新发传染病、肿瘤、代谢性疾病、心血管疾病等重大疾病开展研究和开发工作。

从2004年4月正式启动筹建开始，在短短的三年时间里，研究院从无到有，从小到大，研究院已经建有六个研究中心，一个研究所，二个公共支撑中心，25个研究团队。目前已有在职员工260多人，90%以上为博士和硕士学位人员，平均年龄30岁左右。研究院的主要学术带头人是从海外吸引归来的优秀科学家，目前有25名研究员，他们大多数曾在世界一流大学、科研机构特别是跨国制药企业担任教授或高级研究人员，有10年以上的海外留学和工作经历，在人才培养、科研团队建设和科研成果转化与产业化方面具有丰富的经验。
 
研究院积极承担国家和广东省、广州市的重大科研任务，目前承担国家“973”、“863”和省市各类科研课题共100多项，争取的科研经费量累计有8000多万。研究院已经发表高水平科研论文50多篇，已经申请发明专利20多项。取得了如“达菲”合成等重要成果。
 
研究院积极培养生物医药与健康领域的人才，到今年7月，研究院有在读硕士和博士生达150多名。

研究院目前有10000多平方米实验室（租用国际企业孵化器），已经拥有价值8000多万元的先进的科研仪器设备。

研究院广泛地开展国内外科技合作。成功地和广州医学院联合申请了广东地区唯一的国家级重点实验室

（生物通：万纹）