PNAS新成果：破解最难诊治疾病的发病机理

　　

生物通报道：近期美国《新闻周刊》杂志评出了九大最难诊治的疾病，这些是历史上对流行病学家和医生产生困扰的9种疾病或症状。包括像梅毒等一些现在很容易诊断和治愈(尤其是感染早期)，也包括慢性疲劳综合症(CFS)或纤维肌痛等另外一些引发了更多疑问的疾病。

来自美国国立卫生研究院输血医学部，美国食品与药品管理局细胞与基因疗法部等处的研究人员破解了慢性疲劳综合症的可能发病机理，这种疾病虽然之前发现是由细菌感染导致，但是其发病机理至今未知。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上，同期PNAS也配发了相关的评论性文章。

领导这一研究的是著名的血液学专家Harvey J. Alter，这位美国国家科学院院士是乙肝病毒的发现者之一，他曾利用凝胶扩散技术，用曾多次接受输血患者（如血友病、白血病患者）的血液样本与世界各地收集来的血液样本进行反应，发现了一种神秘的蛋白，并命名为澳大利亚抗原（Aa），也就是我们熟知的HBsAg，即乙型肝炎表面抗原。

而在最新的文章中，Alter教授与其他同事从慢性疲劳综合征患者的外周血单核细胞中提取的DNA，发现称为鼠白血病病毒（MLV）相关病毒可能是这一病症的发病原因。

慢性疲劳综合症又称雅痞症、慢性伯基特淋巴瘤病毒(EBV)、慢性类单核白血球增多症等等，其症状包括发烧、喉咙痛、淋巴结肿大、极度疲劳、失去食欲等。这些症状与感冒及其他病毒感染相似，因此容易误判。

这种以免疫和神经病症状为特点的慢性疲劳综合症是一种病因未知的使人衰弱的疾病。尽管微生物感染已经被认为是引发它的因素，迄今科学家尚未把任何一种原因与这种疾病明确地联系在一起。

研究人员分析了从慢性疲劳综合征患者的外周血单核细胞中提取的DNA，结果发现在37位患者的32位中发现了鼠白血病病毒（MLV）样病毒基因序列。研究人员认为，这些发现表明了需要进一步研究从而确定鼠白血病病毒（MLV）相关病毒是否在其他患者人群中发现，以及这些病毒是否起到了引发这种疾病的作用。

另外一个方面，这篇文章也引发了有关评审、接受和发表论文所遵循的程序的讨论，同期PNAS也发表了社论。据称这篇文章在接受的时候，由于考虑到了与另外一篇文章的结果相冲突，因此作者主要要求延期发表。

另外一篇文章发表在《Retrovirology》杂志上，文章证明慢性疲劳综合症和病毒XMRV没有关系，这与PNAS这篇文章结果相反，之后Alter教授等人修改了论文，但是仍然坚持认为找到了XMRV基因整合到宿主基因组的证据，不过作用也在文章中注明了这一结果需要进一步研究之类的话语。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Detection of MLV-related virus gene sequences in blood of patients with chronic fatigue syndrome and healthy blood donors

Chronic fatigue syndrome (CFS) is a serious systemic illness of unknown cause. A recent study identified DNA from a xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV) in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 68 of 101 patients (67%) by nested PCR, as compared with 8 of 218 (3.7%) healthy controls. However, four subsequent reports failed to detect any murine leukemia virus (MLV)-related virus gene sequences in blood of CFS patients. We examined 41 PBMC-derived DNA samples from 37 patients meeting accepted diagnostic criteria for CFS and found MLV-like virus gag gene sequences in 32 of 37 (86.5%) compared with only 3 of 44 (6.8%) healthy volunteer blood donors. No evidence of mouse DNA contamination was detected in the PCR assay system or the clinical samples. Seven of 8 gag-positive patients tested again positive in a sample obtained nearly 15 y later. In contrast to the reported findings of near-genetic identity of all XMRVs, we identified a genetically diverse group of MLV-related viruses. The gag and env sequences from CFS patients were more closely related to those of polytropic mouse endogenous retroviruses than to those of XMRVs and were even less closely related to those of ecotropic MLVs. Further studies are needed to determine whether the same strong association with MLV-related viruses is found in other groups of patients with CFS, whether these viruses play a causative role in the development of CFS, and whether they represent a threat to the blood supply.