浙大生科院院长同一月接连发布两篇力作

　　

生物通报道：去年11月美国贝莱医学院冯新华教授被任命为浙江大学生命科学学院院长，自此进行了系列改革，目前浙大生科院实行PI（Principal Investigator）聘任制，以单个实验室为基本单位进行组建，规模将达到30个PI，招聘在某一个生命科学领域内有所建树的科学家全职担任PI并创建实验室。

而冯新华教授实验室也在今年7月接连发表文章，展示了这一研究课题组的巨大潜力。

第一篇文章中，研究人员综述了癌症干细胞的特征，形象地将癌症细胞的多面性比喻成川剧的变脸。变脸的表演艺术技巧是川剧的核心古老艺术形式。它的表演者在数秒之内变出大量的多彩的脸谱，去表现他们人物情绪的变化。就像这种艺术一样，癌症也有变化非常快的“脸”，少量的癌症干细胞(CSC)能够自我更新，并且再生出所有构成肿瘤的细胞类型。这一研究成果公布在Nature Reviews Molecular Cell Biology上。

转录因子可以用于制造诱导的多能干细胞(iPS)，那么，可不可以用同样的方法将不同的细胞转换成癌症干细胞呢？Mani等对这一问题提供了肯定的回答。迫使转录因子Snail或者Twist的表达，引起了在永久性乳腺上皮细胞里的“上皮细胞至间质细胞转换” (EMT)，这种EMT的细胞具有干细胞特征。Creighton等也揭示了人类乳腺癌症干细胞充分表达EMT标记基因。这些研究发现，EMT和干细胞之间有直接联系，表明癌症干细胞可能由分化的细胞产生。这不仅维持了发育过程中的组织动态平衡，而且在癌症的EMT中都有重要的意义。

有人认为，癌症干细胞的存在和富集可能是导致癌症复发的原因。用标准的药物疗法去治愈癌症病人只能消灭非癌症干细胞群，于是增加了抗药的癌症干细胞群，这将不能从根本上治疗癌症。另外，药物治疗也有可能会促使EMT并积极地增加癌症干细胞的数量。干细胞和EMT的关联已经让我们对癌症细胞如何在“变脸”艺术中表现完美有了新的彻底认识，将让我们更好地理解癌症的转移，并针对来自EMT的癌症干细胞作为分子靶向来彻底治疗癌症。

另外研究人员还发现Smad2能够促进促炎症细胞Th17细胞的生成，从而提出了对于TGF-β信号通路如何调节Th17细胞分化这一过程的新解释。这一研究成果布在JBC杂志上。

转化生长因子TGF-β是免疫细胞内的关键调节因子，其信号通路直接参与CD4阳性Foxp3阳性调节T细胞（CD4+FoxP3+ Treg）以及促炎症Th17细胞的过程。TGF-β通常是通过信号转导因子Smads（主要是Smad2,Smad3和Smad4）控制靶基因的表达和细胞的功能。尽管已有研究报道Smad3与Smad4在TGF-β诱导的Treg细胞生成中的作用，它们却不直接参与Th17细胞的产生。因此，TGF-β信号通路如何调节Th17细胞分化的过程仍不清楚。

在这篇文章中，研究人员利用小鼠模型，在T细胞内定向缺失Smad2。研究结果发现,Smad2在体外和体内系统中都降低Th17细胞分化。利用实验室自身免疫脑脊髓炎模型（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）进行研究发现，T细胞中的Smad2缺失能够减轻模式小鼠疾病症状并降低由T细胞生成的Th17细胞数量。进一步实验证明Smad2能与RORγt直接相互作用并促进RORγt诱导的Th17细胞生成。这些实验结果证实，Smad2能够促进促炎症细胞Th17细胞的生成。

（生物通：万纹）

原文摘要：

SMAD2 positively regulates the generation of Th17 cells.
Martinez GJ, Zhang Z, Reynolds JM, Tanaka S, Chung Y, Liu T, Robertson E, Lin X, Feng XH, Dong C.

Abstract
Development of Foxp3+ regulatory T cells and pro-inflammatory Th17 cells from naive CD4+ T cells require transforming growth factor-beta (TGF-b), but is differentially mediated by IL-2 or IL-6/IL-21, respectively. Although Smad4 and Smad3 have been previously shown by us to regulate Treg cell induction by TGF-b, they are not required in the development of Th17 cells. Thus, how TGF-b regulates Th17 cell differentiation remains unclear. In this study, we found that TGF-b-induced Foxp3 expression was significantly reduced in the absence of Smad2. More importantly, Smad2 deficiency led to reduced Th17 differentiation in vitro and in vivo. In experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model, we found that Smad2 deficiency in T cells significantly ameliorated EAE disease severity, associated with reduced generation of Th17 cells in vivo. Furthermore, we found that Smad2 associates with RORgt and enhances RORgt-induced Th17 cell generation. These results demonstrate that Smad2 positively regulates the generation of inflammatory Th17 cells.

作者简介：
冯新华博士

浙江大学生命科学研究院教授、首席研究员、博士生导师、院长
电话：[phone]
传真：[phone]
Email: [e-mail] (公务); [e-mail] (个人)
网页：http://lsi.zju.edu.cn

教育背景

1983 武汉大学生物学学士学位
1986 中国科学院遗传研究所遗传学硕士
1992 美国马里兰大学（University of Maryland-College Park）植物生物学博士
1993-1997 美国加州大学旧金山分校（UCSF）生化/细胞生物学博士后

工作经历

1997-1999 加州大学旧金山分校组织细胞学系研究助理教授
1999-2003 美国贝勒医学院（BCM）外科学系、分子与细胞生物学系助理教授
2003-2007 美国贝勒医学院分子与细胞生物学系、外科学系副教授（tenured）
2007-至今 美国贝勒医学院分子与细胞生物学系、外科学系、分子生理与生物物理学系教授（tenured）、Duncan 癌症中心研究员、STaR干细胞与再生医学中心研究员、炎症生物学中心研究员
2008-至今 美国德州农工医学中心（Texas A&M Health Science Center）兼职教授（Adjunct Professor）
2009-至今 浙江大学生命科学研究院(兼职)教授、首席研究员、院长

学术奖项与活动

2002 Research Excellence Award，The W. M. Keck Foundation Distinguished Young Scholars in Biomedical Research
2003 Scholar Award，Leukemia & Lymphoma Society
2003 Research Scholar Award，American Cancer Society
2004 国家自然科学基金委员会海外青年学者合作研究基金（杰青B类）
2006 贝勒医学院Michael E. DeBakey Excellence in Research Award
2007 贝勒医学院MCB Award of Excellence in Research
2008 ****讲座教授
2006-至今 Editorial Board member, Journal of Biological Chemistry (JBC)
2008-至今 Associate Editor，BMC Developmental Biology
2010-至今 Editorial Board member, Journal of Genetics and Genomics
2006-2007 President, 美洲华人生物科学学会SCBA-Texas Chapter
2011-2012 Treasurer-elect，美洲华人生物科学学会(SCBA)

研究方向

分子信号传导、蛋白质修饰及其在疾病发生和发育过程中的功能
The major research goal is to elucidate the underlying mechanisms and interplays among protein modifications, signaling pathways and gene transcription as well as understanding their roles in cell proliferation, tissue differentiation and pathogenesis of human diseases.