第二军医大《Hepatology》解析肝癌

　　

生物通报道：来自第二军医大学东方肝胆外科医院的研究人员历时5年，发现肝癌AAH高表达与术后复发关系密切，这一研究成果对肝癌AAH高表达的手术患者具有重要意义，医生可根据患者手术后AAH的表达水平预测肝癌复发的危险度，进而筛选出复发的高危人群。这一研究成果公布在国际肝脏病研究权威期刊《Hepatology》上。

文章的通讯作者是第二军医大学东方肝胆外科医院沈锋教授，沈锋教授从医多年，曾获国家，军队和上海市科技进步和医疗成果奖6项，为首批解放军总后勤部“科技新星”，上海市“曙光学者”等。

肝癌仍是目前临床上治疗效果最不理想的肿瘤之一。中国是肝癌高发国家，每年新发病例30万，占全球肝癌新发病例的半数以上。在这篇文章中，研究人员发表了一项有关肝癌不典型腺瘤样增生（AAH）高表达预示肝切除术预后关系的最新成果：肝癌AAH高表达预示肝切除术预后更差，且极易引起复发。

研究人员首先利用8名肝癌术后患者功能基因的表达谱cDNA芯片进行杂交实验，筛选出AAH在肝癌组织中的异常高表达，随后通过专门实验，在40名肝癌患者身上验证AAH的高表达，最后再对一组233例施行过根治性肝癌切除术、且表达不同水平AAH的病人进行长期的观察性研究。

多因素结果分析表明，AAH表达是生存和复发的独立危险因素，其高表达病人的生存时间明显短于低表达患者。根据国际上采用的肝癌巴塞罗分期标准，在肝癌A期，特别是其中肿瘤直径不大于5cm的患者是外科手术的较好对象，对这类病人的预后预测具有更大意义。沈锋课题组的实验结果表明，对于这类病人，AAH高、低表达者的术后复发时间分别是26.7±1.6个月vs51.9±2.8个月，1到3年的生存率分别是97%和52%vs100%和90%。因此，这个分子极可能是早期肝癌病人的一个更准确的预后标志物。

这一研究成果对肝癌AAH高表达的手术患者具有重要意义，医生可根据患者手术后AAH的表达水平预测肝癌复发的危险度，进而筛选出复发的高危人群。同时，这种分子也可能是肝癌治疗的一种新靶点，为下一步的药物研发和有针对性的预防治疗提供依据，可提高肝癌治疗的总体疗效，延长病人的生命。

近期解放军军事医学科学院的研究人员也在人类染色体的特殊位置发现了一个容易导致肝癌的易感基因区域。这一重大发现不但有助于科学家们深入解析肝癌的发病机制，而且为肝癌的风险预测、早期预防和个体化治疗以及新型高效药物的筛选提供了理论依据和生物靶标。

研究人员通过全基因组关联分析，从整体基因组水平进行系统研究。经过近两年“大海捞针”式的艰辛搜寻，终于在全基因组30亿碱基中发现一个长度为24万碱基的肝癌易感基因新区域染色体1p36.22，包含UBE4B、KIF1B和PGD三个基因，提示这些基因的相关通路参与了肝癌的发病机制。研究同时表明，如果该基因组区域发生变异，会使人更容易患肝癌。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Overexpression of aspartyl-(asparaginyl)-β-hydroxylase in hepatocellular carcinoma is associated with worse surgical outcome

The association between the overexpression of aspartyl-(asparaginyl)-β-hydroxylase (AAH) and the invasiveness of hepatocellular carcinoma (HCC) in vitro has been reported. However, the prognostic value of AAH expression in HCC remains unclear. The purpose of this study was to investigate the relationship between AAH expression, tumor recurrence, and patient survival. We identified AAH as the most overexpressed gene in HCC by way of complementary DNA microarray hybridization. A prospective study of 233 patients undergoing curative resection indicated that AAH expression was an independent factor affecting recurrence (hazard ratio [HR] 3.161, 95% confidence interval [CI] 2.115-4.724, P < 0.001) and survival (HR 2.712, 95% CI 1.734-4.241, P < 0.001). Patients with AAH overexpression had a poorer prognosis than those with AAH underexpression (P < 0.001 for both recurrence and survival). In Barcelona Clinic Liver Cancer stage A patients with AAH overexpression or underexpression, the tumor recurrence and survival rates were also statistically different (45% and 85% versus16% and 33% in 1- and 3-year cumulative recurrence rates, respectively; 73% and 37% versus 90% and 80% in 1- and 3-year survival rates, respectively; P < 0.001 for both). Furthermore, in stage A patients with tumors measuring ≤5 cm in diameter, the time to recurrence was 26.7 ± 1.6 versus 51.9 ± 2.8 months, and the 1- and 3- year survival rates were 97% and 52% versus 100% and 90% in AAH overexpression and underexpression patients, respectively (P < 0.001 for both). Conclusion: AAH overexpression in HCC is strongly correlated with worse surgical outcome, and this molecule likely provides a more precise prognostic predictor in early stage HCCs. HEPATOLOGY 2010

作者简介：

沈锋，男，主任医师.教授.综合治疗一科主任.博士生导师，技术7级。从医19年，获国家.军队和上海市科技进步和医 疗成果奖6项，为首批解放军总后勤部“科技新星”，上海市“曙光学者”，获首届上海市“科技英才”提名奖。擅长肝胆疾病的手术治疗，和肝癌术后抗复发治疗。