国家项目教授发现DC细胞分化关键因子

　　

    生物通报道  近日由吴励教授与澳大利亚墨尔本霍尔医学研究所Stephen Nutt博士共同领导的一个科研小组鉴定出一个影响树突状细胞分化的关键因子，研究论文刊登在《免疫学》（the journal Immunity）杂志上。

    树突状细胞（Dendritic cells ，DC)被称为人体免疫系统的“哨兵”，在机体抵御或防御多种疾病的过程中有着重要的作用。树突状细胞是一种具有较强功能的抗原递呈细胞（APC），它可将外源入侵物例如病毒的蛋白质递呈给免疫系统的TH细胞，从而对入侵物产生免疫应答。近日由吴励教授与澳大利亚墨尔本霍尔医学研究所Stephen Nutt博士共同领导的一个科研小组发现PU.1蛋白在树突状细胞分化过程中发挥关键作用。

    曾有研究证实外周造血干/祖细胞表面细胞因子受体Flt3蛋白对树突状细胞的分化起重要作用。

    “虽然我们知道Flt3在早期血细胞分化和树突状细胞分化过程中发挥重要作用，但我们对于Flt3表达调控机制却知之甚少，”吴励博士说。

    新研究证实转录因子PU.1可与Flt3基因直接结合调控Flt3蛋白表达。“PU.1是通过调控Flt3影响树突状细胞分化。”吴励博士说。

    Carotta博士说：“PU.1在血细胞和免疫细胞发育过程中发挥重要作用，PU.1异常可引起血细胞发育缺陷而导致白血病发生。为了研究PU.1的功能及作用机制，我们开发了一种动物模型和体外新系统追踪树突状细胞分化。这个系统可以关闭祖细胞PU.1蛋白的活性，因此我们能够确定PU.1缺失可完全终止树突状细胞分化，”Carotta博士说。

    吴励说研究揭示了PU.1是树突状细胞的主要调控子。“虽然大量的转录因子参与了特异树突状细胞的分化，但这是第一次证实所有树突状细胞亚群都必需的单个转录因子。”

    吴励认为她们的发现将推动树突状细胞的治疗应用。“长期以来人们不知道如何诱导树突状细胞分化用于治疗，”她说：“通过了解树突状细胞的分化调控机制将有利于诱导获得各种树突状细胞群用于治疗。”

（生物通：何嫱）

作者简介

    吴励，1957年8月生，2009年10月调入清华大学工作，任教于医学院，是国家“****”入选者。
  
    吴励1982年毕业于北京医科大学 （现北京大学医学部）基础医学系。1985年获北京医科大学硕士学位。1991年获澳大利亚墨尔本大学医学生物学博士学位。1991年～1995年在澳大利亚霍尔医学研究所从事博士后研究。1996年～2000年任霍尔医学研究所研究员。2001年～2009年任霍尔医学研究所高级研究员、研究室主任。2001年～2005年任北京大学****讲座教授。　

    她在细胞免疫学研究领域成绩斐然。在国际上首次从小鼠胸腺中鉴定分离出T－淋巴细胞的最早期前体细胞，并证实其发育分化成不同淋巴细胞的能力。这一研究成果开辟了细胞免疫学研究的新领域。其后，她又带领其研究组在研究免疫系统的另一类重要细胞———树突状细胞的发育及功能的工作中作出了重要贡献，阐明了树突状细胞的来源及调节其发育的重要转录因子。其研究成果以多篇论文的形式发表在《自然》、《自然•免疫学》、《免疫学》等国际一流杂志上。多次受邀在国际学术会议上发言或任分会主席。共发表论文100余篇，他引6000余次。先后获伯内特奖、1996年澳大利亚华人科学成就奖，以及美国癌症研究所 （纽约）肿瘤免疫临床研究员奖资助和国家自然科学基金海外杰出青年合作基金。       

   她应邀担任澳大利亚、英国、荷兰、奥地利、新西兰等国多个科研基金评审委员会委员或评审员，国家自然科学基金委重点项目评审委员会委员及教育部****评审委员会委员。