最新JAMA预测中国人疾病基因标记

【字体: 时间:2010年09月26日 来源:生物通

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  来自香港中文大学,威尔士亲王医院等处的研究人员发现利用一种蛋白激酶,科学家们可以预测出II型糖尿病患者高风险发展为末期肾病的几率,从而可以帮助研究人员预防糖尿病肾病的风险。这一研究成果公布在JAMA杂志上。

  

生物通报道:来自香港中文大学,威尔士亲王医院等处的研究人员发现利用一种蛋白激酶,科学家们可以预测出II型糖尿病患者高风险发展为末期肾病的几率,从而可以帮助研究人员预防糖尿病肾病的风险。这一研究成果公布在JAMA杂志上。

领导这一研究的是香港中文大学内科及药物治疗学系教授陈重娥,其长期致力研究各种关于糖尿病的课题,一直得到世界顶尖前沿专家的协助,又与本地和国际研究人员的合作,主持多项研究计划,获得的拨款、研究合约和捐款合共超过二千万美元。她的主要研究领域包括:临床流行病学、遗传学、临床检测和转化护理计划。

糖尿病是全球性的都市病,北京一项研究调查曾表明3513人经糖尿病测试后,20%属新诊断二型糖尿病,24%被验出患有前期糖尿病,撇除33%过往已知患有糖尿病者,只有23%人拥有正常葡萄糖耐受性。换言之,44%的人不知自己已患上糖尿病。都市人的生活急促忙碌,食物供应丰富,一旦饮食不健康,如多吃高热量食物,便容易患上糖尿病。

在这项研究中,研究人员发现利用C-β1(C-beta1-proteinkinase Cbeta-1)蛋白激酶,就可以预测出高风险发展为末期肾病的中国人患者,有助医护人员透过加强控制风险因素,减少糖尿病肾病的风险。

研究人员调查了1172名糖尿病患者,其中90名在平均调查期8年内,发展至末期肾病。研究人员发现蛋白激酶C-β1基因区域内的基因标记,可用以预测末期肾病的高危人群。研究发现,C-β1是糖尿病并发症的重要因素,研究人员成功确定了数个PKC-β 1 gene (PRKCB1)的基因变异,可用于预测出高风险发展为末期肾病的中国人患者。有多个等位风险基因的患者,患末期肾病的风险可以高达其它患者的6倍。研究结果将有助预防末期肾病。

另外临床研究显示,结构化护理可缓减糖尿病肾病的发展。透过优化所有风险因素,例如糖化血红素,血压,血脂等,并适当使用药物,可减少糖尿病末期肾病的风险达50%-70%。

(生物通:万纹)

原文摘要:

JAMA. 2010 Aug 25;304(8):881-9.

Genetic variants of the protein kinase C-beta 1 gene and development of end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes.

Abstract
CONTEXT: Protein kinase C-beta (PKC-beta) is a cell-signaling intermediate implicated in development of diabetic complications.

OBJECTIVE: To examine the risk association of PKC-beta 1 gene (PRKCB1) polymorphisms and end-stage renal disease (ESRD) in an 8-year prospective cohort of Chinese patients with type 2 diabetes.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: We genotyped 18 common tag single-nucleotide polymorphisms (SNPs) that span the PRKCB1 gene (r(2) = 0.80) in 1172 Chinese patients (recruited 1995-1998) without renal disease at baseline. A validation cohort included an additional 1049 patients with early-onset diabetes who were free of renal disease at baseline and were recruited after 1998.

MAIN OUTCOME MEASURES: Associations of PRKCB1 polymorphisms under additive, dominant, and recessive genetic models with new onset of ESRD (defined as estimated glomerular filtration rate <15 mL/min/1.73 m(2) or dialysis or renal-related death) were assessed by Cox proportional hazard regression, adjusted for all conventional risk factors including use of medications.

RESULTS: After a mean (SD) of 7.9 (1.9) years, 90 patients (7.7%) progressed to ESRD. Four common SNPs were associated with ESRD (P < .05). The closely linked T allele at rs3760106 and G allele rs2575390 (r(2) = 0.98) showed the strongest association with ESRD (hazard ratio [HR], 2.25; 95% confidence interval [CI], 1.31-3.87; P = .003, and HR, 2.26; 95% CI, 1.31-3.88; P = .003, respectively). Four common variants predicted ESRD in separate models. The HR for ESRD increased with increasing number of risk alleles (P < .001) in the joint effect analysis. The adjusted risk for ESRD was 6.04 (95% CI, 2.00-18.31) for patients with 4 risk alleles compared with patients with 0 or 1 risk allele. Incidence was 4.4 per 1000 person-years (95% CI, 0.5-8.2) among individuals with 0 or 1 risk allele compared with 20.0 per 1000 person-years (95% CI, 8.8-31.1) in those carrying 4 risk alleles (6.9% of the cohort). These results were validated in a separate prospective cohort of young-onset diabetic patients. Of 1049 patients in the validation cohort, 151 (14.3%) developed chronic kidney disease (CKD) during follow-up, and there were significant associations between both the T allele of rs3760106 and the G allele of rs2575390 and development of CKD (HR, 1.68; 95% CI, 1.10-2.57; P = .02, and HR, 1.62; 95% CI, 1.07-2.47; P = .02, respectively).

CONCLUSION: Genetic variants in the PRKCB1 gene were independently associated with development of ESRD in Chinese patients with type 2 diabetes.

作者简介:

陈重娥教授长期致力研究各种关于糖尿病的课题,一直得到世界顶尖前沿专家的协助,又与本地和国际研究人员的合作,主持多项研究计划,获得的拨款、研究合约和捐款合共超过二千万美元。她的主要研究领域包括:临床流行病学、遗传学、临床检测和转化护理计划。陈教授在1997年率先推行糖尿病医疗品质保证及改善计划,令中大和威尔斯亲王医院的糖尿病护理小组获选为医院管理局最佳团队之一。2002年,她把这个模式推广至社区,透过学术界与业界合作,进行技术转移,成立首个由大学支持的糖尿病中心。

陈教授在1983年毕业于英国利物浦大学,1984年回港。她在接受过一段精神科学培训后,于1986年加入威尔斯亲王医院任职医生,1989年获中大延聘为讲师,1997年晋升高级讲师。陈教授在1998年获利物浦大学医学博士学位,并分别于2002年和2005年升任教授和讲座教授。

陈教授在就职演讲中阐述她如何从一名病人得到启示,发现香港华人糖尿病的非典型和複杂性,并谈到她的两项研究和三个转化计划。陈教授在一位22岁的的女病人身上发现引致胰岛素分泌不足的基因变异,并初次找到遗传有早发性糖尿病的华人家庭。这种家族遗传的发现,凸显了及早诊断对预防严重併发症的重要性。至于两项研究,第一项是旨在确定本地华人糖尿病模式的流行病学调查,该调查促成了香港糖尿病登记处的成立,又推动另一项大型遗传学研究,探讨基因与环境的互动,对糖尿病发病的影响。第二项研究属于临床试验,它带出一个新观念,就是由跨学科医疗团队为病人执行全面的护理方桉,防止併发症。最后是三个转化计划,包括前述的技术转移计划,成立社区糖尿病风险评估中心,以及设立网页,实行「亚洲糖尿病评估共同计划」制订的系统护理。

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