癌症相关长链非编码RNA调控mRNA前体剪切

　　

    生物通报道  伊利诺州大学的研究人员近日研究发现一种存在于某些肿瘤中的长链非编码RNA-MALAT1参与调控mRNA前体的剪切。研究论文发表在《journal Molecular Cell》杂志上。

    人类基因组约有5%的序列可编码蛋白质，科学家们对于“非编码”基因组的功能研究仅仅还处于起步阶段。目前对于非编码基因的研究主要集中于长链非编码RNAs (lncRNAs)基因——能从DNA转录为RNA但不翻译合成蛋白质的序列。

    伊利诺州大学细胞与发育生物学教授、该研究的负责人Kannanganattu Prasanth说：“在人类全基因组测序完成之前，科学家们一度认为人类基因组是一个‘蛋白质中心世界’, 随着对全基因组测序的开展，科学家们发现大部分编码RNAs的基因并未翻译为蛋白质。”

    近年来对于非编码RNAs的研究取得了不少成果，但大部分研究都集中于小非编码RNAs。对于长链非编码RNAs (lncRNAs)的研究相对来说还比较少，因此研究人员仅仅了解非常少一部分lncRNAs的功能。

    Prasanth实验室将研究焦点集中在了解lncRNAs 的功能上。初步的研究证实lncRNAs在细胞功能中发挥重要的调控作用，当它们的功能发生错误时会导致非常严重的后果。MALAT1是一种分布于哺乳动物细胞核内的lncRNAs。MALAT1基因表达异常与多种癌症发病相关包括乳腺癌、肺癌和肝癌。“因此我们非常感兴趣并希望了解MALAT1在正常细胞中的功能以及它的表达改变与癌症的相关性，”Prasanth说。

    Prasanth早先发表在《欧洲分子生物学学会报告》（EMBO Journal）的另一篇论文提出MALAT1可将某些重要的mRNA前体剪切因子招募到细胞核的基因转录位点。mRNA前体剪切是指在细胞核中除去mRNA前体不必要的序列并将剪切后的各部分连接起来的过程。

    “该研究暗示着MALAT1或许在mRNA前体的代谢中也发挥重要作用，”Prasanth说。

    在新研究中，Prasanth和他的同事们检测了MALAT1与SR剪切因子家族的相互作用以及对于该因子家族成员的调控作用。研究人员发现MALAT1序列包含多个可与SR剪切蛋白结合的区域。进一步的研究显示MALAT1确实可与分析中的几个SR剪切蛋白结合。
此外，研究人员还发现抑制细胞内的MALAT1或剪切因子过度表达可导致大量细胞mRNA前体的剪切发生同样的改变表明MALAT1可结合剪切因子，并可调控它们对新转录子的作用。

    “所有的数据表明MALAT1是通过调节细胞中剪切因子的水平而对剪切起调控作用，”Prasanth说

    Prasanth认为研究证实MALAT1在mRNA前体加工过程中发挥关键作用，并对人类健康产生广泛的影响

    “大量研究表明mRNA前体的异常剪切与包括癌症在内的多种疾病相关，”Prasanth说：“其中一些可与MALAT1发生相互作用的因子被证实是致癌基因。这些基因过表达会导致细胞癌变。”

（生物通：何嫱）