F1000最新推荐：七大免疫学论文

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇免疫学论文如下：

J.H. Choi et al., "Anti-diabetic drugs inhibit obesity-linked phosphorylation of PPARgamma by Cdk5," Nature, 466:451-6, 2010. Evaluated by Perry Bickel, Univ of Texas; Paul Webb, Methodist Hosp Res Inst; Michael Andresen, Oregon Health and Science Univ; Lawrence Hamann, Novartis.

“噻唑烷二酮”类降糖药物如“罗西格列酮”和“匹格列酮”已知通过核受体PPARγ发挥作用，但它们胰岛素敏化效应之机制的某些方面仍然是个谜。现在，Choi等人报告，PPARγ 被Cdk5的磷酸化与小鼠由高脂肪饮食所诱导的肥胖有关。几种可以降血糖的PPARγ配体直接抑制Cdk5 对 PPARγ的这种作用，从而支持一种更为正常的非糖尿病型基因表达模式。另外，“罗西格列酮”对人体中这种PPARγ磷酸化的抑制也与其降糖效应密切相关。

这一不同寻常的药理机制为肥胖症/糖尿病发病机理中的Cdk5-PPARγ联系、为这些疾病中以及代谢综合症（即多种疾病的综合，它们会增加心血管疾病和糖尿病的发病风险）中PPARγ配体的治疗作用提出了一个新模型。

K Cadwell, et al., "Virus-plus-susceptibility gene interaction determines Crohn's disease gene Atg16L1 phenotypes in intestine," Cell, 141:1135-45, 2010. Evaluated by Daniel S Mansur and Mauro Teixeira, Univ Federal De Minas Gerais, Brazil; Christopher Weber and Jerrold Turner, Univ of Chicago; Christopher Karp, Cincinnati Children's Hosp Res Foundation; Alina Baum and Adolfo Garcia-Sastre, Mount Sinai School of Med.

克罗恩病（肠道的一种慢性炎症）已被与超过30个基因位点联系起来。这篇文章解析了又一成因。

M. Schmidt et al., "Crucial role for human Toll-like receptor 4 in the development of contact allergy to nickel," Nat Immunol, 11:814-9, 2010. Evaluated by Marc Rothenberg, Cincinnati Children's Hosp Med Center; Caetano Reis e Sousa, Cancer Research UK; Michael Maroney, Univ of Massachusetts.

M.P. Berry, et al., "An interferon-inducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis," Nature, 466:973-7, 2010. Evaluated by Rino Rappuoli, Chiron Corporation, Italy; Jeremy McAleer and Jay Kolls, Lousianna State Univ Health Sciences Centre; Andrea Cooper, Trudeau Institute.

对结核杆菌的免疫反应是复杂的，没有被完全定性，从而妨碍了新的诊断方法、治疗方法及疫苗的开发。现在，一种系统生物学方法被用来比较患有活性和休眠结核的患者与健康对照组所表达基因的转录谱。活性肺病被发现与一种由嗜中性细胞驱动的、干扰素可诱导的基因谱关联。

休眠结核患者约有10%会继续发展成活性结核。在这项研究中，10%的休眠结核患者具有与活性结核患者相似的一个转录特征，说明该生物标记在预后和诊断中都可能是有用的。

S. Manicassamy et al., "Activation of beta-catenin in dendritic cells regulates immunity versus tolerance in the intestine," Science, 329:849-53, 2010. Evaluation by Jay Berzofsky, Center for Cancer Research, NCI; Barry Rouse, Univ of Tennessee; Torben Lund, University College London.

树突状细胞在启动针对病原体的强有力的免疫反应和保持对自身抗原的免疫耐受中扮演了很重要的角色。但是，使得树突状细胞成为致耐受原的细胞内的信号网络仍然未知。我们这里报道了肠树突状细胞的Wnt-beta-连环蛋白信号调节了肠道中炎症和调节应答的平衡。肠道树突状细胞表达抗炎调节因子（包括视黄酸代谢酶，白细胞介素10，转化生长因子-β）需要beta-连环蛋白，激活调节T细胞的同时抑制炎症因子T细胞。而且，抑制beta-连环蛋白在树突状细胞中的表达，在小鼠炎性肠病模型中提高了炎症应答并促进了疾病发展。这样，beta-连环蛋白信号使树突状细胞成为致耐受状态，限制了炎症应答。

X. Wu et al., "Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1," Science, 329:856-61, 2010. Evaluation by Alan Landay, Rush Univ Med Center; Jeffrey Bergelson, University of Pennsylvania; Rino Rappuoli, Chiron Corporation.

来自NIH美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)，哈佛医学院等处的研究人员发现了两种可防止各种艾滋病病毒(HIV)感染与繁殖的中和抗体，这些抗体能够与一组HIV-1分离株中的90%以上的病毒株结合并中和它们。这项重要的研究成果公布在Science杂志上，同期Science杂志上两篇文章详细介绍了这种抗体。

自从人类1980年代初发现艾滋病以来，全球大约已有6000万人感染了艾滋病病毒。艾滋病的预防和治疗一直是全球医学科学家屡攻不克的难题，但是自去年以来，艾滋病疫苗研究获得了长足的进展，比如去年9月，美国和泰国研究人员宣布获得世界上第一种具有一定免疫效果的艾滋病疫苗。

在最新的这两篇文章中，研究人员则报道了两种以前未知的中和抗体，这些抗体能够与一组HIV-1分离株中的90%以上的病毒株结合并中和它们。研究人员认为该组HIV-1分离株涵盖了所有主要的正在流行的HIV-1基因亚型，这些抗体可帮助人们在未来设计出有效的HIV疫苗。

C.A. MacLennan et al., "Dysregulated humoral immunity to nontyphoidal Salmonella in HIV-infected African adults," Science, 328:508-12, 2010. Evaluation by Marie-Eve Blais and Sarah Rowland-Jones, John Radcliffe Hosp, UK; Ken Wilson, Duke University; David Payne, GlaxoSmithKline.

研究人员发现，在感染HIV的非洲成年人中的一种有缺陷的免疫反应使得他们特别容易感染某些沙门氏杆菌的菌株。他们的发现可帮助解释为什么HIV患者会因为这种条件致病菌而造成如此高的死亡率。他们的结果可能还可以使人们在未来生产出更为有效的针对HIV的疫苗，这些疫苗还可保护人们不受沙门氏菌的感染。Calman MacLennan及其同僚曾经估计，受到HIV感染的患者可能较难产生针对沙门氏菌的特异性抗体。

但他们所发现的正好与其估计的情况相反：在感染HIV的患者中，针对该细菌的脂多糖（或称LPS，这是细菌细胞壁中的蛋白）的特异性抗体的浓度是增加的。（在具有健康免疫反应的患者中，其产生的特异性抗体是针对细菌的外侧膜蛋白的，这些抗体可成功地杀灭沙门氏菌并清除感染。）研究人员接着发现，HIV感染的血清仍然可以杀灭缺乏LPS的沙门氏菌株，而将HIV感染的血清中清除掉LPS特异性的抗体可使得该血清重新具有抗沙门氏菌的功效。他们的发现意味着HIV所造成的缺陷不止是细胞介导的免疫，而体液免疫（是由分泌的抗体所介导的）在以LPS蛋白为标靶的免疫反应中也受到了相当大的损害。

这一缺损的免疫反应在HIV感染的患者中具有严重的后果，尤其是当其面临继发性感染的时候。研究人员提示，未来的疫苗应该将该沙门氏菌的外侧膜作为标靶，而不是以LPS作为标靶。

 

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：万纹）