Nature:HIV疫苗设计新构想

　　

    生物通报道  洛克菲勒大学的研究人员发现罕见HIV患者的免疫系统可生成一种有效抑制HIV病毒的广泛中和抗体，通过揭示这一分子的免疫反应机制，研究人员希望他们能最终帮助那些缺乏特殊免疫功能的人重新获得免疫能力。新研究为科学家们设计新疫苗指明了新方向，研究论文发表在新一期的《自然》（Nature）杂志上。

    洛克菲勒大学分子免疫学实验室负责人Michel C. Nussenzweig说：“除了患者自身，目前我们还不能制造出特异的疫苗诱导机体产生广泛中和抗体，因此我们需要了解患者机体产生这些抗体的机制。这是我们研究工作的主要方向，只有知道了抗体生成的机制，我们才可能知道如何去制造它。”

    HIV病毒可快速突变，从而使得它们能够逃逸免疫系统反应。尤其是HIV包膜刺突gp140可产生大量的突变阻碍抗体识别靶位。先前的研究证实有四种超级抗体能够阻断广泛HIV病毒的蛋白活性，中和病毒。但所有尝试诱导人体生成这四种抗体的努力最终都未取得成功。

    Nussenzweig实验室曾于2003年从B细胞中分离和克隆出抗体，研究论文发表在《科学》（Science）杂志上。去年《自然》杂志再度报道Nussenzweig实验室从六位HIV慢性感染患者的422B细胞中克隆获得可对抗广泛的HIV病毒株的广泛中和抗体。在新研究中Nussenzweig实验室的研究人员再度利用HIV患者的B细胞生成了高效价的广泛中和抗体，并研究了抗体的靶向及作用机制。

    在免疫反应中抗体通常是通过同型二价体形式高亲和度地与外来抗原结合，但由于HIV病毒表面gp140糖蛋白刺突较少，从而使“同型二价”抗体受到冷遇。研究人员发现获得的抗gp140抗体75%具有多反应性。这种多反应性抗体以“异型二价”形式与HIV结合，即以高亲和度与一个gp140点结合，以较低亲和度与病毒表面其他点结合。

    今年8月Nussenzweig实验室在《试验医学》杂志上发表了一篇相关论文，证实HIV感染患者中发现的最大的中和抗体群具有广泛的血清中和活性。这些抗体包括最近报道的超级抗体均可靶向HIV包膜蛋白的未知区域。通过对此靶点进行个别氨基酸突变发现广泛中和抗体靶向了HIV病毒感染必需的包膜刺突gp140区域。

    “HIV最大中和抗体群有可能靶向了病毒大量的不同位点，同时它们还直接靶向了靠近CD4结合位点的病毒刺突gp140的核心区域，”Nussenzweig说。

    “这个所有HIV病毒均拥有的包膜刺突核心元件可考虑作为疫苗设计的一个新的靶点，我们正研究如何去攻击它。现在我们在做一些基础的研究通过患者发现抗体的作用机制，但现在我们还无法在模型生物体中开展这项研究，“Nussenzweig说。

（生物通：何嫱）

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