Nature，Science聚焦多项癌症药物研究新成果

　　

生物通报道：随着越来越多的癌症病理机理被破解，科学家们也发现了越来越多的癌症药物，这些药物有的是针对某种癌症的很有希望的药物，有的则是广谱性强的治疗方法，最近的Nature，Science杂志分别报道了相关的研究成果。

来自美国麻省理工，新加坡等处的研究人员针对一种有效的抗癌药：紫杉醇，设计出了一种低廉获得紫杉醇的方法，这一研究成果公布在Science杂志上。

抗癌药紫杉醇最初是从稀有的太平洋紫衫树的树皮中获取的。而目前据一项新的研究报告，一个该药的被称作紫杉二烯的关键性的前体可以通过发酵在大肠杆菌中大量地生产。这一工程学的壮举最终可能使人们找到廉价有效的制造紫衫醇的方法。

在90年代初的时候，从100吨的太平洋紫衫树的树皮中只能提取286磅的这种救命的药物，这需要砍伐超过500万吨的长成的太平洋紫衫树。 现在，紫衫醇可以用破坏性较小的方法来制备；主要是将从较为丰富的欧洲紫衫树或从培养的植物细胞中得到的一种有关的分子进行化学转化而获取。 但是，这两种基于植物的加工过程非常困难而且费时，因此紫衫醇仍然很昂贵。了解及操纵紫衫醇的生物合成是对生物化学家和工程人员的一个持续的挑战。

在这篇文章中，研究人员设计了在大肠杆菌中生产该化学产物紫杉二烯的紫衫醇生物合成通路中的两个最先的步骤。该方法通过平衡数种细菌和植物的酶来利用大肠杆菌的发酵过程。同期另外一篇相关的文章讨论了许多涉及紫衫醇设计过程中的因素以及开发产自植物的其它数种重要化学物质发酵过程的可能性的因素。

另外来自罗氏制药，Plexxikon公司等处研究人员还报道了一种小分子抑制因子在治疗黑素瘤方面的重要作用，这一研究成果公布在Nature杂志上。

这种称为PLX4032的药物是Plexxikon公司和罗氏制药公司开发出的一种小分子抑制因子，它选择性地以B-RAFV600E为目标，后者是几种人类癌症中常见的B-RAF蛋白激酶的一种突变形式。

研究人员报告了PLX4032在携带这种B-Raf突变的黑素瘤患者的早期临床试验中所获得的很有希望的结果。他们还描述了PLX4032的结构和功能，提供了来自某项第一阶段临床试验的翻译数据(translational data)，这些数据表明，临床疗效要求药物浓度足以对位于B-Raf下游的ERK通道造成实质性的抑制。这项研究说明了一个问题，即基于肿瘤形成之生物机理的早期临床试验的设计为什么有可能加快抗癌药物到达临床阶段的过程。

除此之外，同期杂志还刊登了一篇抗癌药物综述性文章，文章对当前癌症临床试验方面的相关程序做了批评性的审视。

抗癌药物开发方面的重点目前被坚定地放在以分子为目标的、合理设计的药物上，而不是放在非特异性细胞毒素上。然而，尽管取得了一些成功，但很多癌症（如胰腺癌和肺癌）的预后仍然较差。很多试验对于患者的治疗效果或对癌症生物学的认识影响都很小，而只是获得对于一般患者而非对于任何一位具体患者来说的某种最佳疗法。研究人员认为应当采取一种新方式，该方式涉及将癌症研究与由生物标记驱动的自适应临床试验和以验证假设为目的的临床试验结合起来。

（生物通：万纹）

原文摘要：

 "Isoprenoid Pathway Optimization for Taxol Precursor Overproduction in Escherichia coli," by P.K. Ajikumar; W.-H. Xiao; K.E.J. Tyo; F. Simeon; E. Leonard; O. Mucha; G. Stephanopoulos at Massachusetts Institute of Technology in Cambridge, MA; P.K. Ajikumar; T.H. Phon; G. Stephanopoulos at Singapore-MIT Alliance in Singapore, Singapore; Y. Wang; B. Pfeifer at Tufts University in Medford, MA.