PLoS，JMC两篇文章 中外学者聚焦流感

　　

生物通报道：随着天气的持续变冷，流行性感冒的情况越来越严重，近期欧洲又传来了许多有关甲流的疫情变化，让我们更加担心今年的流感情况。近期来自欧洲和国内动物研究所的研究人员获得了流感疫苗，以及对抗流感病毒的新研究成果，给力抗击流感的斗争。

来自欧洲七国科研人员组成的研究小组自《PLoS Medicine》公布了一项最新发现，这一发现证明了把甲型H1N1流感2009毒株纳入2010-11季节流感疫苗的疫苗有效性。

研究人员监测网络进行了一个多中心的病例对照研究。对因为流感样疾病而看医生的病人在症状出现的8天内取了鼻拭子和咽拭子。如果病人在流感样疾病出现超过14天之前接种了这种疫苗，则被认为进行了免疫接种，如果他们根本没接种过疫苗或者疫苗是在症状出现之前的不到15天内接种的，则他们被认为没有接种。

这一研究组分析了在症状出现之前不到8天进行接种、在8到14天之间（包括这两天）进行接种、远在14天之前进行接种的人们的流感免疫接种效果，并把他们与那些从未接种过疫苗的人们进行了比较。这组作者使用统计模型，根据3个年龄组（小于15岁、15到64岁以及65岁以上）以及慢性病的存在，衡量了大流行流感疫苗的有效性。在这场大流行的晚期阶段获得的这些结果提示这种大流行H1N1疫苗提供了良好的保护（疫苗有效性估计在65%到100%之间）。这项发现还提示2009-10季节流感疫苗（而不是这种大流行H1N1疫苗）并不能预防大流行H1N1流感。

另外来自中科院动物研究所的研究人员发现在病毒感染宿主细胞的过程中发挥关键作用的流感病毒血凝素融合肽能作为新型抗微生物肽分子设计模板，为开发和设计新型抗感染类药物先导提供了新的资源，这一研究成果公布在Journal of Medicinal Chemistry杂志上。

流感病毒血凝素融合肽在病毒感染宿主细胞的过程中发挥关键作用。该功能域由20个左右的中等疏水的氨基酸组成。在膜环境下这些融合肽形成α-螺旋构象，插入受感染细胞膜以此介导病毒和宿主细胞膜的融合。在之前的研究中，研究人员已经发现来自于无脊椎动物毒液的抗微生物肽在氨基酸组成、分子大小以及空间结构上与流感病毒血凝素融合肽高度相似。基于膜靶向的共同特性，我们提出这两类分子趋同进化的分子机制。

最新这篇文章则开发了这种趋同进化的功能意义。通过羧基端酰氨化修饰以及结构上两亲性平衡的调整，研究人员设计并化学合成了A型流感病毒H3N2血凝素融合肽的13个氨基酸小肽（HA-FD-13）及其三个突变体（HA-FD-13a，HA-FD-13G12I，，HA-FD-13aG12I）。核磁共振研究证实所有这些病毒来源的序列在人工膜环境下均呈现α-螺旋构象。功能测试发现羧基端酰氨化修饰作为功能开关能够开启病毒融合肽的抗微生物活性。进一步调整两亲性平衡则作为增效马达极大地提高了这些分子的活性及杀菌范围。

抗生素抗性正在成为世界范围的公共健康问题。这项工作为开发和设计新型抗感染类药物先导提供了新的资源；其独特的设计思路也有望拓展到其它包膜病毒融合肽的新分子设计领域。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Zhu S*, Aumelas A, Gao B (2011) Convergent evolution-guided design of antimicrobial peptides derived from influenza A virus hemagglutinin. Journal of Medicinal Chemistry (DOI: 10.1021/jm1010463).