专家最新推荐:七大免疫学论文

【字体: 时间:2011年01月14日 来源:生物通

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  “F1000(Faculty of 1000 Medicine)”又名“千名医学家”,是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。

  

生物通报道:“F1000(Faculty of 1000 Medicine)”又名“千名医学家”,是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇免疫学论文如下:

S.E. Winter, et al., "Gut inflammation provides a respiratory electron acceptor for Salmonella," Nature, 467:426-9, 2010. Evaluated by Matam Vijay-Kumar and Andrew Gewirtz, Emory Univ; David Alpers, Washington Univ School of Med; Alexei Kurakin and Roya Khosravi-Far, Beth Israel Deaconess Med Cen; Michael Hensel, Univ of Osnabruck; Yvonne Sun and Mary O'Riordan, Univ of Michigan Med School; Wolf-Dietrich Hardt, Swiss Federal Inst of Tech; James Moir, Univ of York; Victor Nizet, Univ of California, San Diego.

肠道血清型鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella enterica serotype Typhimurium)能够利用连四硫酸盐作为末端电子受体的性质,多年来在实验室中一直被用作利用这种细菌来富集生长媒介的一种便利手段。连四硫酸盐呼吸过去被认为在感染过程中几乎没有什么重要性, 而是当生长在含有连四硫酸盐的环境中(如土壤或正在分解的尸体)的自生细菌中时,也许才显示其重要性。现在,这种代谢在小肠感染过程中可能起的一个作用已被发现。由鼠伤寒沙门氏菌毒性因子诱导的急性肠炎,被发现伴随着肠道中氧自由基的产生,它是免疫反应的一部分。这些氧自由基氧化硫代硫酸盐(它是肠上皮细胞硫化氢解毒反应的最终产物),生成连四硫酸盐。然后,该病原体在发炎的小肠中的生长过程中利用连四硫酸盐的呼吸作用,使其能够在竞争中战胜依赖于厌氧发酵的其他微生物。

L. W. Collison, et al., "IL-35-mediated induction of a potent regulatory T cell population," Nat Immunol, 2010. Evaluated by Stephen Cobbold, University of Oxford; Stanley Perlman, University of Iowa.

细胞因子(cytokines,CK)是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。如,干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等。由于这些细胞因子都具有激活机体免疫能力,调节生物应答的功能而用于临床治疗。

Dario Vignali等人却发现抑制性的细胞因子IL-35。Il-35由调节性T细胞分泌,它主要的功能是抑制效应T细胞的活性。Dario Vignali表示,“IL-35的发现十分重要,因为对调节性T细胞(regulatory T cells)的调控是免疫治疗的一个关键目标”,免疫治疗是指针对传染性疾病、癌症以及其它疾病,通过操纵增强或减弱免疫系统作用来达到治疗效果的疾病治疗方法。尽管通过调节性T细胞介导免疫治疗为病患带来了希望,但是这种能抑制免疫系统活性的细胞分子至今了解的很少,这是这一领域滞后的一个重要问题。

研究人员发现编码IL-35(Ebi3和II12a)的基因在条件性T细胞中具有活性(并且对于条件性T细胞行使功能至关重要),在效应性T细胞中却没有。事实上,缺失了Ebi3和II12a的调节性T细胞失去了抑制效应性T细胞的大部分作用,而且这些调节性T细胞不能治愈带有一种炎症疾病(与人类IBD相似)的模式小鼠。

进一步研究发现,当研究人员将调节性T细胞加入到效应性T细胞培养皿中,调节性T细胞立即大量增加Ebi3和II12a基因的mRNA数量,这说明效应性T细胞释放出了刺激调节性T细胞编译IL-35的信号。Vignali认为,“我们发现IL-35作为一种调节性T细胞释放的关键细胞因子,对于我们加深理解这些细胞如何阻止免疫应答过激反应具有重要的意义”,“调节性T细胞被认为是一种阻碍效应抗癌症疫苗发展的主要因素,而且也可能抑制了某些慢性传染病,比如hepatitis C 和肺结核的消除性免疫(sterilizing immunity,指宿主能清除体内寄生虫,并对再感染产生完全的抵抗力,例如热带利什曼原虫引起的皮肤利什曼病)。如果影响调节性T细胞功能的最大因素是IL-35,那么抑制了这种蛋白复合物的活性也许就能增加抗癌疫苗的作用”,疫苗是通过刺激免疫系统识别和攻击特异性靶标,比如生殖细胞或癌症细胞来起作用的。

S. Manicassamy et al., "Activation of beta-catenin in dendritic cells regulates immunity versus tolerance in the intestine," Science, 329:849-53, 2010. Evaluated by Arthur Hurwitz, NIH; Caio Fagundes and Mauro Teixeira, Univ Federal De Minas Gerais, Brazil; Kiyoshi Takeda, Osaka Univ, Japan; Jay Berzofsky, Center for Cancer Research, NCI; Barry Rouse, University of Tennessee; Torben Lund, Univ College London, UK.

D.L. Mallery et al., "Antibodies mediate intracellular immunity through tripartite motif-containing 21 (TRIM21)," PNAS, 107;19985-90, 2010 Evaluated by Lutz Walter, German Primate Center, Germany; David Alpers, Washington Univ School of Med; Nathalie Vigneron and Benoit Van den Eynde, Ludwig Inst for Cancer Res, Belgium; Gijs Versteeg and Adolfo Garcia-Sastre, Mount Sinai School of Med; Diana Koch and Nancy Sawtell, Cincinnati Children's Hosp Med Cen.

长期以来医学界认为,人体免疫系统对已进入细胞内部的病毒束手无策。但英国一项最新研究发现,一些抗体能够随病毒进入人体细胞内部,并在细胞内一种蛋白质的作用下引发摧毁病毒的连锁反应,这一发现将有助于研发新的抗病毒药物。

位于英国剑桥的分子生物学实验室等机构研究人员在新一期美国《国家科学院学报》上报告说,他们发现人体免疫系统生成的抗体在血液中遇到病毒后,会一直附着其上,即使一些病毒穿过细胞膜进入了人体细胞,抗体也仍然附着于这些病毒表面。而人体细胞内部一种名为TRIM21的蛋白质会发现这些抗体,并激活细胞内部的“垃圾处理系统”,在较短时间内将病毒消灭。

研究人员已经开始尝试在此基础上研发新的抗病毒药物。初步实验显示,在增加细胞中TRIM21蛋白质的含量后,细胞消灭病毒的能力大大提高。

B. McDonald et al., "Intravascular danger signals guide neutrophils to sites of sterile inflammation," Science, 330:362-6, 2010. Evaluated by William A Muller, Northwestern Univ, Feinberg School of Med; Samantha Wang and Karsten Gronert, Univ of California, Berkeley; Sharon Hyduk and Myron Cybulsky, Toronto Gen Hosp, Canada.

E.A.Miao et al., "Caspase-1-induced pyroptosis is an innate immune effector mechanism against intracellular bacteria," Nat Immunol, 11:1136-42, 2010. Evaluated by Volker Briken and David Mosser, Univ of Maryland; Jordan Wesolowski and Fabienne Paumet, Jefferson Medical College; Sebastian Winter and Andreas Baumler, Univ of California, Davis; Nobuhiko Kayagaki, Kim Newton and Vishva Dixit, Genentech.

A.T. Phythian-Adams, et al., "CD11c depletion severely disrupts Th2 induction and development in vivo," J Exp Med, 207:2089-96, 2010. Evaluated by Marc A Williams, EPA; Booki Min, Cleveland Clinic Foundation; Eric Denkers, Cornell Univ.

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月,是一种在线科研评价系统,其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见,提供对近期发表的生物科学论文的快速评论,目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值,每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评,并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐,涵盖了医学各个学科,是一项很高的学术荣誉。

(生物通:万纹)

 

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