Nature:胃肠间质瘤的促存活因子

　　

    生物通报道  抗癌药物格列卫（Gleevec）问世之初曾一度给胃肠间质瘤（GIST）的患者带来希望。曾有研究证实胃肠间质瘤患者在接收Gleevec治疗后生存率显著升高而复发率则降低了三分之二。然而随着时间推移，许多的患者开始对药物产生耐受，促使科学家们不得不继续寻找新的有效方案。

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    洛克菲勒大学和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家们在一项新研究中发现了一个促使胃肠间质瘤存活的分子，新研究发现或可促使开发出新一代的治疗策略。研究论文发表在2010年的《自然》（Nature）杂志上。

    Gleevec是一种选择性抑制酪氨酸激酶的低分子拮抗剂，由于其对BCR-ABL酪氨酸激酶特异性抑制和潜在的拮抗能力，最初被批准用于治疗慢性髓细胞性白血病。此外Gleevec还被证实能有效抑制激活的KIT受体酪氨酸激酶。过去的研究表明KIT基因突变可导致多种癌症发生其中包括胃肠间质瘤、黑色素瘤等，因此科学家们将Gleevec视为胃肠间质瘤的一个有效治疗药物。

    此项研究工作主要是由洛克菲勒大学C. David Allis的染色质生物学和实验胚胎学实验室博士后工作人员迟平（音译，Ping Chi）与纪念斯隆-凯特琳癌症中心Charles Sawyers课题组的陈玉（音译，Yu Chen）合作完成。在新研究中她们尝试寻找GIST特异性的基因以深入了解GIST发病过程中的分子事件。进而迟平集中研究了胃肠道Cajal间质细胞（ICCs），证实肠肌层和肌内的两种特异的Cajal间质细胞群的KIT呈高水平表达，表明这些细胞与GIST的形成有关。

    通过分析患者的肿瘤样本，迟平和同事们发现在所有的为胃肠间质瘤中ETV1蛋白呈显著的高水平表达。在利用RNA干扰技术阻断GIST细胞系中的ETV1蛋白表达后，迟平发现处理组细胞分裂减少，细胞死亡数增加，这一结果表明ETV1是GISTs生成和存活的必需因子。

   “我们的结果表明ETV1和KIT一样在胃肠间质瘤的发生中发挥着重要的作用，”迟平说：“由于大约5%的胃肠间质瘤在免疫组化检测时显示KIT阴性，而所有的胃肠间质瘤均表达ETV1，这表明我们获得了一个可用于诊断胃肠间质瘤的极好的生物标记。”

    在另一项试验中迟平和同事们进一步检测了ETV1对于Cajal间质细胞正常生长的影响。他们在对缺乏ETV1基因的遗传工程小鼠胃肠道进行检测后，发现缺陷小鼠肠肌层和肌内的Cajal间质细胞显著减少，从而证实ETV1对ICC-GISTs l细胞系发挥生存因子作用。

   “在接下来的研究中我们将进一步检测ETV1驱动的致癌转录组的调控机制，”迟平说：“这一研究将为GIST的治疗开启新的治疗方向。”

（生物通：何嫱）