两篇Cell文章：干细胞命运决定子

　　

生物通报道  近期来自美国和加拿大的两个研究小组在国际顶级期刊《细胞》（Cell）中分别发表研究论文，揭示了对胚胎干细胞命运起重要决定作用的因子。

ES细胞是来源于着床前胚胎囊胚时期的内细胞团，在体外可以无限扩增，并具有分化为各种成熟的体细胞的能力，这些特性使ES细胞无论在基础研究还是在临床应用上，都具有非常重要的价值。近年来，由体细胞重编程所得的诱导性多能干（induced pluripotent stem，iPS）细胞的建立进一步拉近了ES细胞和临床疾病治疗的距离。同时，深入了解ES细胞的多能性维持及分化调控的分子机制，也成为科学家们共同关注的焦点之一。

An Alternative Splicing Switch Regulates Embryonic Stem Cell Pluripotency and Reprogramming

在这篇文章中，来自加拿大多伦多大学的研究人员发现一个控制开关可调控干细胞的命运，他们证实FOXP1的选择性剪接在干细胞多能性及重编程上扮演了重要的角色。

在干细胞中，一套核心转录因子控制了多能性。研究人员发现选择性剪接导致FOXP1产生了FOXP1-ES异构体，与典型的FOXP1异构体相比，此异构体有着不同的DNA结合性质。选择性剪接事件改变了FOXP1的DNA结合性质，刺激了多能性所需转录因子基因的表达，包括OCT4、NANOG、NR5A2和GDF3，同时伴随着ESC分化所需基因的抑制，从而促进了干细胞多能性的维持。

此外，研究小组还发现剪接开关在重编程中也起了作用。FOXP1-ES有助于体细胞高效重编程到诱导多能干细胞（iPSC）。研究人员认为这是一个很重要的发现，因为目前人类细胞的重编程还是非常低效的。

Control of Embryonic Stem Cell Lineage Commitment by Core Promoter Factor, TAF3

来自加州大学伯克利分校研究人员揭示了转录因子TAF3在决定胚胎干细胞（ES cells）的分化命运中扮演了重要角色。

近年来的研究发现TAF3是基础转录因子TFIID复合体中的一个亚基。在转录起始过程中，TAF3通过PHD domain与H3K4me3结合，进而帮助TFIID间接结合至H3K4me3位点，引发转录起始。在这篇文章中，研究人员对TAF3的功能进行了进一步探索。研究发现，TAF3对内胚层标志基因表达起重要的调控作用。下调ES细胞中TAF3的表达水平，可导致内胚层标志基因的表达水平下降，阻碍内胚层的分化过程。与之相对应的是，在ES细胞中过表达TAF3则可促使ES细胞内胚层（endoderm）样分化，并抑制ES细胞向神经外胚层（neuroectoderm）和中胚层（mesoderm）定向分化。进一步的全基因组结合研究和分析表明，TAF3一方面通过TATA结合蛋白定位在核心启动子上，另一方面通过CTCF直接将TAF3招募至启动子远端位点，通过形成TAF3/CTCF/Cohesin介导DNA成环（looping）调控内胚层标志基因表达，从而促使ES细胞向内胚层方向分化。

该研究首次发现了TAF3在调控ES细胞命运上的重要功能，并为全面认识胚胎干细胞的分化调控机制，了解祖细胞中调控细胞命运的转录因子网络提供了新视角。

（生物通：何嫱）