2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓

　　

生物通报道  北京时间10月3日，卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institute）的诺贝尔生理学与医学奖评委会（the Noble Assembly）决定将2011年诺贝尔生理学或医学奖联合授予分别来自法国、美国和加拿大的三位免疫学家Jules Hoffmann、Bruce Beutler和Ralph Steinman，以表彰他们“发现了免疫应答的‘守门人’，从而彻底革新了我们对于免疫系统的认识”。

三位诺奖得主生平简介：

Jules A. Hoffmann，法国公民。1941年出生于卢森堡Echternach。就读于法国斯特拉斯堡大学，1969年获得博士学位。在德国马尔堡大学做完博士后之后，他返回了斯特拉斯堡，于1974年至2009年担任一个研究实验室的负责人。他曾担任斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所所长，2007年至2008年曾担任法国国家科学院院长。

Bruce A. Beutler，美国公民。1957年出生于美国芝加哥。1981年从芝加哥大学获得医学博士学位。曾在纽约的洛克菲勒大学和达拉斯的德克萨斯大学从事科学工作，其间发现了LPS受体。自2000年开始，他担任斯克里普斯研究所遗传学和免疫学教授。

Ralph M. Steinman，1943年出生于加拿大蒙特利尔。在麦吉尔大学学习生物学和化学。之后，他在美国波士顿的哈佛医学院学习医学，并于1968年获得医学博士学位（MD）。自1970年开始他一直在洛克菲勒大学工作，1988年开始成为免疫学教授，并担任免疫学和免疫疾病中心主任。Steinman于2011年9月30日因胰腺癌去世，享年68岁。

学术成就及获奖原因

来自法国斯特拉斯堡大学(University of Strasbourg)的Jules Hoffmann及美国斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）将共享一半的奖金，因他们共同发现了识别微生物激活先天免疫系统（身体免疫反应的第一步）的关键受体蛋白。另一半的奖金将授予洛克菲勒大学的加拿大细胞生物学家Ralph Steinman，其第一个发现了免疫系统中的树突细胞及其对获得性免疫中所具有的独特的激活与调节能力。获得性免疫属于机体清除微生物的免疫应答的后期阶段。不过不幸的是，Steinman在宣布获得诺贝尔奖的三天前已因病去世。

 “Steinman的最大贡献在于创立了树突细胞生物学这一新学科领域，”Steinman的博士后学生、德国埃朗根大学(University of Erlangen)皮肤病学系主任Gerold Schuler认为：“ Steinman获得诺贝尔奖完全是实至名归，Steinman对树突细胞生物学的见解对于我们理解疾病机制，开发治疗策略，尤其是设计出更好的疫苗具有至关重要的意义。”

Hoffmann和 Beutler的主要研究方向在于免疫防御的第一道防线——先天免疫系统，帮助机体清除入侵微生物，启动炎症反应抵御细菌、病毒或真菌侵袭。1996年Hoffmann及同事在对果蝇胚胎发育相关的Toll基因突变体进行研究时获得了开创性的发现。他们发现当Toll突变的果蝇感染细菌或真菌时，由于无法激活免疫反应导致这些果蝇迅速死亡。据此Hoffmann推测出：Toll基因编码产物在识别病原微生物激活免疫反应中发挥了关键性作用。

1998年，Beutler将Hoffmann的研究发现延伸至哺乳动物中。在寻找可导致感染性休克（一种涉及对免疫系统的过度刺激的致命症状）的细菌产物脂多糖（LPS）相关的受体过程中，Beutler及同事发现了对LPS具有抵抗力的老鼠携带有一个基因突变，这个基因与果蝇中的Toll基因非常相似。这种Toll类似物受体（TLR）原来就是神秘的LPS受体。当它与LPS相结合，就会激活先天免疫反应。当反应过度时，炎症就可能导致感染性休克。这些发现表明：当遭遇到致病微生物时，哺乳动物和果蝇使用相同的分子来激活先天免疫。先天免疫的检测器终于被找到。

Hoffmann和Beutler的发现引发了对先天性免疫的爆发式研究。在过去的12年里，科学家们先后报道在人类和小鼠中鉴定出十几种不同的TLR，其中的每一种均能识别微生物中普遍存在的某些特定种类的分子。携带有这些受体特定突变类型的个体发生感染或患慢性炎症性疾病的风险明显要更高一些。

诺贝尔奖的另一位得主Steinman的研究方向则在于免疫系统的第二道防线——获得性免疫。在微生物通过机体的第一道防线后，获得性免疫系统将产生抗体及杀伤细胞寻找并破坏感染细胞。此外，获得性免疫系统还能储存免疫性记忆，在机体再次遭受相同的微生物侵袭时可快速启动免疫反应。

1973年，Ralph Steinman在与外界环境接触的组织（皮肤）中发现了一种新的细胞类型，他称之为树突细胞。他推测这种细胞在免疫系统中可能比较重要，于是继续研究，测试树突细胞是否能激活免疫T细胞。T细胞在获得性免疫中扮演关键角色，能发展出针对多种不同物质的免疫记忆能力。通过细胞培养实验，Steinman展示了：树突细胞的存在引发了T细胞对上述物质的强烈的免疫应答。这些发现最初受到了质疑，但是Steinman随后的工作证明树突细胞对于激活T细胞具有独特的能力。

在得知Steinman获得2011年诺贝尔医学或生理学奖后，Steinman生前所在的洛克菲勒大学发布声明称Steinman已于9月30日因胰腺癌逝世。此前Steinman已跟癌症奋战了4年，正是Steinman自己所设计的免疫治疗方案使得他的生命得以延长。Steinman的女儿Alexis在一份声明中表示：“父亲多年的辛苦工作得到了诺贝尔奖的认可，我们非常感动。父亲把他的一生献给了他的工作和他的家人，他将非常荣幸。”

这三位诺奖得主的发现揭示了免疫应答中的先天性免疫和获得性免疫是如何被激活，从而让我们对疾病机理有了一个新的见解。他们的工作为传染病、癌症以及炎症的防治开辟了新的道路。

（生物通：何嫱)