Nature：诺奖得主Ralph Steinman的传奇人生（下）

　　

生物通报道  世界顶级学术期刊《自然》（Nature）在11月11日的每日新闻中撰写了一篇人物专刊文章“A fight for life that united a field”，对2011年诺贝尔奖获得者Ralph Steinma在树突状细胞研究中做出的贡献，其独特的人格魅力，及在得知罹患胰腺癌后尝试利用自己发现的树突状细胞开发疫苗治疗自身癌症疾病的传奇经历进行了描述。

上接Nature：诺奖得主Ralph Steinman的传奇人生（中）

第一种疫苗是美国伊利诺州林肯郡BioSante制药公司开发的GVAX疫苗，GVAX曾在前列腺癌及其他一些癌症中进行过测试。他们将Steinman的癌细胞进行遗传改造使其能够生成刺激因子，招募和激活树突状细胞及其他免疫细胞，然后对它进行放射性照射，制成了疫苗。第二种是美国北卡罗莱纳州达勒姆（Durham）市Argos Therapeutics公司研发的，通过将Steinman肿瘤中抽提的RNA导入到Steinman自身的树突状细胞中，这样得到的树突状细胞表面表达肿瘤特异性抗原，将这种树突状细胞回输到Steinman体内就可以引导Steinman体内的免疫细胞寻找、识别并摧毁肿瘤细胞。第三种疫苗是美国德克萨斯州达拉斯市贝勒免疫研究所开发的，已进入临床试验治疗黑色素瘤的一种疫苗。研究人员尝试将来自肿瘤表面的多肽抗原装载到Steinman的树突状细胞上，然后将其回输到Steinman体内，以激活免疫反应，识别并协同其他免疫细胞对癌细胞发动攻击。

“这是一种最高层次的个体化治疗经历，”美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）的肿瘤内科医生，Steinman的合作伙伴Jedd Wolchok说。历史上还从未有人能像Steinman一样为其量身订做诊疗方案。Wolchok及其这一领域的其他人都认为如果这些疫苗能够配合一些可以恢复被肿瘤抑制的免疫系统活力的细胞周期检查点阻滞抑制剂（checkpoint-blockade inhibitor，生物通译）共同治疗，应该可以取得更好的疗效。Steinman也相信这样的治疗能起到“组合拳”的效果。他曾经尝试过一种细胞周期检查点阻滞抑制剂ipilimumab，但未试过将ipilimumab与其他治疗方案联合使用。这样的联合治疗必须要通过研究人员、制药商和FDA的一致同意。Steinman和他的研究团队一直没有获得他们所期待的批准。在今年3月份，FDA才批准了将ipilimumab用于治疗黑色素瘤，目前将其与树突状细胞疫苗联用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌的试验检测也才刚刚开始，

尽管研究人员并不知道哪种治疗延长了Steinman的生命，然而相比于其他的胰腺癌患者在确诊后仅能存活数周到数月，Steinman的生存期无疑已大大延长了，他坚持了有好几年。“"Ralph坚信他的树突状细胞能够挽救他的生命，”Schlesinger说：“或许确有某些因素发挥了效应，但目前我们还不能完全确定。”

那些为Steinman进行诊疗的医生们说Steinman接受常规化疗药物gemcitabine治疗的效果非常好，而大部分胰腺癌患者在接受一两个疗程之后就会产生耐药性。医生们还获得了量化的免疫反应指标：其体内8%的杀伤性T细胞被激活靶向性杀死了胰腺癌细胞。然而当时并不能确定是因为接受了树突状细胞疫苗治疗的结果或是Steinman自身天然免疫的效应。也没有人知道是否免疫反应有助于提高癌细胞对gemcitabine敏感性。“我们从一开始就知道我们无法确定哪种治疗方案能发挥效应。我们只有一个病人，因而无法获得具有统计学意义的数据，”Schlesinger说。
虽然缺乏对照试验，Steinman凭着单人试验也将这一研究向前推动了一大步。它至少解答了一种重大问题就是能够将常规化疗与树突状细胞疫苗联合使用。同时它也支持了Steinman的一贯主张，由于受到动物模型的限制，试验性治疗应尽可能早地在人体上展开。它还将这一领域的精英们汇聚到了一起，为了同一个问题而相互协作，共同奋斗。

Anna Karolina Palucka是在贝勒研究所负责监督Steinman树突状细胞疫苗开发的人员之一。Palucka表示她和她的同事们正利用来自Steinman个人的实验数据，开发一整套治疗胰腺癌的免疫治疗方案。并且为了纪念Steinman，洛克菲勒大学正在创建一个Ralph Steinman癌症疫苗中心。“这是因为他为我们开创了一个全新的领域，”Palucka说。（完）

（生物通：何嫱）

生物通推荐新闻摘要：

A fight for life that united a field

After a young Ralph Steinman co-discovered a new type of immune cell in 1973, he spent years battling to prove its importance in defending the body against pathogens, and to show how it could be used to fight disease. Thirty-four years later, he would look to that same cell to try to save his life.