访谈:罗氏诊断推出新的卵巢癌标志物检测

【字体: 时间:2011年11月23日 来源:生物通

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  卵巢癌在妇科肿瘤中发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌居第三位,死亡率却居首位。本月(11月)在由著名体外诊断公司——罗氏诊断举办的2011肿瘤论坛上,来自西班牙的肿瘤学专家Rafael Molina博士介绍了HE4这一新的肿瘤标志物。为了更深入的了解这一新的肿瘤标志物,生物通就读者感兴趣的问题与Molina博士进行了深入探讨。

  

生物通报道:卵巢癌在妇科肿瘤中发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌居第三位,死亡率却居首位。这主要是因为卵巢深藏在骨腔内,且早期症状十分不明显,超过70%的患者就诊时已经是晚期。有资料显示:I期卵巢癌的5年生存率可达90%,而晚期患者仅为2.3-20%。由此可见卵巢癌早期诊断对其预后有重要影响。

目前,用于卵巢癌早期诊断的肿瘤标志物主要是CA125cancer antigen 125,癌抗原125),这是一种来自柱状上皮细胞的糖蛋白。但是研究显示:单独使用CA125这一肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断的检出率不高,敏感度与特异度较低,导致出现假阴性或假阳性

我们亟需一种更好的诊断工具以尽早诊断卵巢癌。2003年,研究人员将基因与蛋白质组技术相结合,筛选出新的肿瘤标志物HE4,并证明HE4卵巢癌诊断具有重要参考价值,而且在早期诊断中优于CA125

目前我们在常规临床使用的大多是CA125不过这种情况正在改变,比如近期来自北京大学人民医院妇科肿瘤中心的研究人员就公布了HE4中国人临床实验数据(参见:北大人民医院妇科肿瘤中心:可用于中国人群的全新卵巢癌标志物——HE4 )。本月(11月)在由著名体外诊断公司——罗氏诊断举办的2011肿瘤论坛上,来自西班牙的肿瘤学专家Rafael Molina博士介绍了HE4这一新的肿瘤标志物。为了更深入的了解这一新的肿瘤标志物,生物通就读者感兴趣的问题与Molina博士进行了深入探讨。

常规卵巢癌检测

一般来说,肿瘤发现得越早,越有利于治疗,如果能在癌症恶化或转移至其它器官之前就发现其存在,早诊断,早治疗,将大大提高患者的存活率。

目前,检测卵巢癌主要有两种方法。一种是经阴道超声检查(TUV),这种成像方法可用于检查女性的生殖器官,包括子宫、卵巢、宫颈及阴道。尽管其应用非常普遍,但是这种方法并不能准确检测出该肿块是良性还是恶性。此外,该方法还需要经验丰富的临床技师对检测结果进行解读。

另一种常规检测方法是检测生物标志物CA125(癌抗原125),这种方法被视为卵巢癌诊断的金标准,但也有其局限性:CA125的特异性及敏感度较低,容易出现假阴性或假阳性。大约有50%的卵巢癌I期患者并没有出现CA125升高的现象,也就是说有一半的卵巢癌患者可能被漏诊。此外,有些良性卵巢疾病也会引起CA125水平升高,造成假阳性。

新的肿瘤标志物HE4

肿瘤标志物是一种自然产生的分子,可在血清、血浆、体液、或其它组织提取物中检测到,也可以从组织中检测到(用以判断是否有癌细胞)。这种方法简便无创,在肿瘤的筛查,诊断和指导治疗等方面应用广泛。

HE4编码基因最早是由Kichhoff等人于1991年从附睾上皮远端分离出来,位于染色体20q上,全长为12kb左右。之所以能和卵巢癌联系起来,正是通过我们熟悉生命科学技术应用于研究而得到的成果--1999Schummer等人通过cDNA微阵列分析,发现HE4(又名WFDC2mRNA在卵巢癌组织中高表达,而在癌旁组织中不表达。这一基因编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性,但未发现HE4具有蛋白酶抑制的作用。Hellstrom等将基因与蛋白质组技术相结合,筛选出HE4,并证明是HE4WFDC2基因的产物,由WAP类型的4个二硫键核心(WFDC)组成,且该基因可编码分泌蛋白,经证实为糖化蛋白质。这一研究组还通过比较卵巢癌患者及正常人血清中的HE4蛋白量,发现大多数卵巢癌患者血清中HE4蛋白有明显增加,而正常组织及良性疾病中含量却很低,因此提出HE4具有卵巢癌诊断的价值,而且在早期诊断中优于CA125

Molina博士表示,“HE4是一个新的肿瘤标志物,能够帮助我们在早期发现卵巢癌,并对其进行风险评估。我认为, HE4是卵巢癌检测的最佳生物标志物。与CA125相比,HE4的敏感度更高、特异性更强。HE4对卵巢癌的检测具有最高的敏感度,尤其是在疾病初期无表现症状的阶段。HE4在疾病初期诊断的敏感度为82.7%,远高于CA12545.9%血液中HE4 定量检测还能够帮助监测癌症复发及疾病进展情况。

同时,HE4的特异性也更为显著,高达99%,而CA125仅为20%。这就意味着,如果使用HE4,健康女性被误诊为卵巢癌的概率仅为1%。对于绝经前女性,HE4的特异性也要高于CA125。良性肿瘤导致体内CA125水平升高的情况在绝经前女性中更为常见。

为了能够尽早对患者进行准确的诊断,最全面的卵巢癌检测方法是使用HE4CA125联合检测。单独使用HE4的敏感度约为82.7%,单独使用CA125的敏感度为45.9%。而同时检测两种生物标志物,可以将检测敏感度提高到92%。与单独使用一种标志物相比,HE4CA125联合检测能够更准确的检测出恶性肿瘤,并能将假阴性结果减少30-50%

罗氏诊断Elecsys HE4检测

作为全球体外诊断和癌症管理领域的领导者,罗氏诊断投入了大量研究,希望能在提升癌症患者的疾病诊治方面给予全力支持。罗氏诊断将于明年上半年在中国引进全球领先的全新Elecsys HE4 检测,并逐步推动其纳入医保。HE4检测采用酶联免疫法,在中国上市后,可以在罗氏诊断的Elecsys全自动检测平台中被广泛使用——目前全国有约三千家医院在使用罗氏诊断的这个Elecsys平台。

罗氏诊断推出的这一新技术产品具有几大优势:首先HE4是比CA125更好的卵巢癌肿瘤标志物,而且HE4的指导临床意义非常全面,包括早期发现,术前风险分级,治疗监测和预后评估,最重要的是罗氏诊断HE4检测精密度高,检测速度快,检测下限灵敏度好。这些都让我们对于这一即将引进国内的新技术报以极大的期望。

编后语:人类对抗癌症注定是一场代价高昂的漫长战争。在经过多年的奋战研究后,很多时候,我们对于癌症依然无能为力。如果有人不幸被诊断为卵巢癌,我们也只能说让其遵照医嘱进行治疗。如果谈及卵巢癌的预防方法,我们也只能说引起卵巢癌的病因太多,要真正预防可能太虚无缥缈。但是我们要说的是,利用现代技术,我们能尽早对是否罹患卵巢癌作出诊断,这将给我们带来90%的存活希望,也许这就是现代生命科学技术存在的根本意义……
(生物通编辑部)

Rafael Molina Porto博士简介:
Rafael Molina Porto
博士现任西班牙巴塞罗那临床医院肿瘤科医师、高级顾问和临床生物化学实验室肿瘤研究室负责人。他同时还是巴塞罗那大学生物化学及分子生物学的助理教授。作为肿瘤标志物领域的专家,他在众多国际刊物上发表了大量文章。
 

 

 

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