卢煜明教授谈无创产前诊断

在上周召开的美国分子病理学会年会上，作为无创产前诊断技术的奠基人，香港中文大学的卢煜明（Dennis Lo）教授谈到了将无创产前诊断带到临床。卢教授及他的团队证明了他们能够只利用母亲的血液样品，早在11周时确定一个胎儿是否患有唐氏综合征，准确率达100%。之后的一些研究结果也表明，新一代测序可用于诊断唐氏综合征，灵敏度和特异性达90%以上。

生物通报道 在上周召开的美国分子病理学会年会上，作为无创产前诊断技术的奠基人，香港中文大学的卢煜明（Dennis Lo）教授谈到了将无创产前诊断带到临床。

尽管许多地方利用这种方法来检测X连锁疾病，但对于唐氏综合征（Down syndrome）的检测，通常需要羊水穿刺。利用母亲的血液来检测唐氏综合征要比X连锁疾病更具挑战性，这是因为虽然在母亲血浆内可检测到痕量的胎儿DNA，但很难确定哪些是母亲的，哪些是胎儿的。

卢教授介绍，在母亲的血液中，大约95%的DNA是母亲的，而5%是胎儿的。假设每毫升样品相当于1000个基因组，则意味着总共含有1900条母亲的21号染色体，100条整倍体胎儿的21号染色体或150条21三体胎儿的21号染色体。如果诊断医生发现DNA样品中存在50条染色体的差异，那么他需要对数十万个分子进行计数，以提高鉴别能力。有了新一代测序，的确可以对数十万，甚至数百万个分子进行计数。

利用这种方法，卢教授及他的团队证明了他们能够只利用母亲的血液样品，早在11周时确定一个胎儿是否患有唐氏综合征，准确率达100%。之后的一些研究结果也表明，新一代测序可用于诊断唐氏综合征，灵敏度和特异性达90%以上。

卢教授称，他的研究表明，如果你对至少1000万个分子进行测序，那么你能够高灵敏度地判断此胎儿是否患有唐氏。就成本而言，卢教授认为是完全可行的。Illumina的HiSeq测序仪每次运行能够对十亿个读取测序，假设每周运行一次，则每年能检测5000个病例。香港的人口大约为700万，那么一台仪器已经足够了，可作为唐氏综合征的第一线检测。

卢教授认为此技术还能走得更远。他和他的研究小组表明，整个胎儿基因组都能测序，并利用一种定量方法来搜索有害突变。目前来说，此类检测还相当昂贵，研究小组以4000倍覆盖度测序，以区分胎儿和母亲的DNA，一个病例的实验成本是42万美元。但他表示，可能会有一些人提出可在临床上开展的胎儿测序检测。他认为，新一代测序是一种高效的无创产前诊断工具。

上个月，与卢煜明教授合作的美国Sequenom公司正式向市场推出了一种名为MaterniT21的检测方法，用于检测孕妇血液，以筛查唐氏综合症高风险胎儿。目前这一检测产品已在美国20个主要城市上市销售。

除了唐氏综合征的筛查，卢煜明教授不久前还发表了13和18号染色体产前诊断的最新成果。通过大规模平行测序，研究人员可精确检出13和18号染色体的异常。

（生物通 薄荷）