军事医学研究院Oncogene获抑癌基因新发现

　　

生物通报道：来自军事医学科学院，美国纽约大学的研究人员发表了题为“p85a mediates p53 K370 acetylation by p300 and regulates its promoter-specific transactivity in the cellular UVB response”的文章，发现了明星抑癌因子：p53的一种新型乙酰化修饰调控机制，这为以p53为核心的细胞应激损伤反应和抗肿瘤研究提供新思路，相关成果公布在Oncogene杂志上。

文章的通讯作者是第一作者是军事医学科学院的宋伦研究员，她早年毕业于吉林大学，2008年任军事医学科学院基础医学研究所研究员。宋伦研究组主要从事“细胞信号转导机制研究”为主体方向的研究工作，研究内容跨越免疫学、血液学、肿瘤学、环境医学等。

据报道，p53是一种在细胞应激损伤条件下(如DNA损伤、缺氧、癌基因表达等)对维持基因组稳定性具有核心调控作用的转录因子型抑癌蛋白。其功能异常在多种肿瘤的发生和发展过程中具有决定性作用。p53在发挥功能过程中通常需要经历一系列翻译后修饰反应，包括泛素化、磷酸化、乙酰化、甲基化、SUMO化、NEDD化等。

其中乙酰化修饰反应对p53获得蛋白质稳定性和发挥DNA结合能力具有重要调控作用，因此被认为是p53功能网络中的一种关键翻译后调控模式。但是至今调控p53乙酰化的因子和机制，科学家们并不清楚。

在2007年宋伦研究组首次报道了p85a能够与PI-3K催化亚基p110发生功能分离并以单体形式参与细胞应激损伤反应（p85α Acts as a Novel Signal Transducer for Mediation of Cellular Apoptotic Response to UV Radiation），在这一基础上，这一研究组又通过与美国纽约大学的合作，发现PI-3K调节亚基p85a是一种新型的p53乙酰化修饰反应调控因子。

这项研究揭示了p53乙酰化调控的全新模式，为防御以p53为核心的细胞应激损伤反应和抗肿瘤研究提供新的研究思路和策略。

对于p53的研究，无论是国内还是国外都能重视，不久前，麻省大学医学院的一个研究小组又挖掘出了p53不同之前认知的新作用机制：研究人员发现p53肿瘤抑制因子不只是简单地被Gld2多聚腺苷酰化。而是Gld2可以将一个A添加到miR-122小RNA上，从而使其稳定。这种腺苷酰化的miR-122/RISC复合物然后通过在其3’端未翻译区域结合目标点来抑制CPEB的表达。如果CPEB不被miR-122抑制，那么CPEB将与p53的3’端未翻译区域结合，并结合一种不同的polyA聚合酶，即Gld4。这些数据反映了p53 mRNA的翻译控制的一个以前人们不知道的层级关系，这一层级关系导致细胞衰老。

从1979年发现至今，p53已经历经30多年的岁月，30年说长不长说短不短，人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重转变，关于p53的文章层出不穷，每当我们觉得离p53的真相接近之时才发现，p53仍是我们最熟悉的陌生人。

（生物通：万纹）

原文标题：

p85a mediates p53 K370 acetylation by p300 and regulates its promoter-specific transactivity in the cellular UVB response

作者简介：

宋伦

军事医学科学院基础医学研究所研究员，博士，硕士研究生导师。1993年毕业于吉林大学分子生物学系获生物化学专业学士学位。1997年毕业于军事医学科学院获生物化学专业硕士学位。2000年毕业于军事医学科学院获免疫学专业博士学位。为本单位优秀硕士及博士研究生获得者。2000-2002年任军事医学科学院基础医学研究所助理研究员。2002-2008年任军事医学科学院基础医学研究所副研究员。2008年至今任军事医学科学院基础医学研究所研究员。2004.10-2007.3在美国纽约大学医学院作博士后研究工作。

目前主要研究方向为“细胞癌变和细胞损伤的胞内信号转导机制”。代表性研究结果发表于J Cell Biol (IF: 11)、Nucleic Acid Res (IF:7.8)、Oncogene （IF：7.4)、Mol Cell Biol (IF: 7.1)、J Biol Chem (IF: 5.8)、Cancer Res (IF:7.8)、BBA-Mol Cell Res (IF:4.3)、J Cell Biochem (IF:3.8)等杂志。目前在研课题包括三项国家自然科学基金项目、两项北京市自然科学基金项目、一项国家科技重大专项课题和一项国家973项目子课题。

至今从事“细胞信号转导机制研究”为主体方向的研究工作十余年，研究内容跨越免疫学、血液学、肿瘤学、环境医学等。曾获军事医学科学院优秀青年科技工作者奖励、北京市免疫协会优秀青年论文奖、中国毒理学会优秀青年科技奖、军队科技进步二等奖及中国人民解放军三等功奖励。现为美国癌症研究学会(AACR)高级会员、中国免疫学会会员、中国毒理学会-生化与分子毒理专业委员会会员、<<中国药理学与毒理学杂志>>评审专家，国家自然科学基金评审专家。近5年发表论文35篇，SCI收录论文31篇，总影响因子150。其中第一作者/通讯作者论文16篇, SCI收录12篇，总影响因子61。单篇论文最高影响因子11。