Nature等文章获癌症蛋白质组学新成果

　　

生物通报道：蛋白质组学作为后基因组学时代研究的一个重要内容，已广泛深入到生命科学的各个领域了，其研究理论和技术为癌症研究带来了新的思维方式，科学家们不仅分析与癌症有关的蛋白，而且还可以寻找用于癌症诊断和防治的生物标记物。近期来自日本九州大学，弗雷德•哈金森癌症研究中心等处的研究人员获得了这一方面的新进展。

来自弗雷德•哈金森癌症研究中心的研究人员发表了题为“Lung cancer signatures in plasma based on proteome profiling of mouse tumor models”的文章，在血液中发现和小鼠及人类早期肺癌发展相关的蛋白质。这一突破性发现使实现早期血液检测及诊断肺癌朝成功又迈进了一步。

研究人员对三种小鼠肺腺癌模型及一种转基因小鼠的小细胞肺癌模型进行了深入的血液蛋白分析。为了进一步优化研究结果，研究人员将这些肺癌蛋白的资料同那些已经完善的胰腺癌、卵巢癌、直肠癌、前列腺和乳腺癌的小鼠模型进行了比较，并同时和两种并未患有癌症、但患有炎症的小鼠模型进行了比较。肺癌特有的几种蛋白质指纹随即出现。

这些发现的血液蛋白质指纹或许可以用于血液检测中来对高风险人群，如现在和曾经吸烟的人，进行肺癌甄别；它们也可以帮助诊断，区分该疾病的不同次类，如小细胞肺癌和肺腺癌。

研究人员认为，这样的血液检测可以同诸如CT扫描在内的成像技术结合使用来监测肺癌的高风险人群。“我们确实需要一种简单、非侵入式的方法来检测肺癌。尽管以成像技术为基础的肺癌甄别方法已经表现出希望，但以血液为基础的诊断方法可以为检测、疾病分类、癌症发展及消退的监测提供一种辅助手段。”

除此之外，来自日本九州大学医院等处的研究人员发现了一种有可能充当早期发现癌瘤信号的蛋白：Feat肿瘤蛋白。这种蛋白能加剧细胞的癌变。对于健康人而言，这种蛋白质仅在睾丸、大脑、肝组织中少量存在，几乎无法检测出来，而在癌症患者体内，这种蛋白质会异常增加。

由于癌瘤发生的部位不同，性质各异，肿瘤内部的分子活动也难以探明，癌症的早期诊断一直是医学难题。因此这项研究对于癌症早期诊断具有重要的意义。

虽然之前也有研究人员曾在部分肿瘤中发现过这种蛋白质，但是这项研究通过对170名肺癌、大肠癌和前列腺癌等7类癌症患者进行检查时，首次发现这种蛋白质异常增加的普遍现象。研究人员还发现10种以上的癌细胞中都含有这种蛋白质。

为验证这一发现，研究人员培育出一种转基因实验鼠，其胸腺、脾脏、肝和肺都能产生大量这种蛋白质。结果发现，在40只这样的实验鼠中，有19只随后患上了恶性淋巴瘤，14只患上肝癌。 在健康机体内，衰老无用的细胞会正常死亡，但这种肿瘤蛋白质能使它们免于死亡，导致癌变。因此此类蛋白可能成为检测癌瘤的标记，有利于早期发现和防治多种癌症。

另外在“Nuclear localization of maspin is essential for its inhibition of tumor growth and metastasis”这篇文章中，来自劳森健康研究所的研究人员还发现一种名为maspin的蛋白质能抑制如乳房癌、卵巢癌、头颈癌等癌细胞的形成、增长和扩散，但仅限于它在细胞核内。

当maspin蛋白注入到癌细胞的内核时，其基本扩散能力明显降低，新陈代谢的发生率从75%降至40%；而maspin蛋白在细胞核外时则使癌细胞更易扩散。这些发现表明，maspin蛋白在细胞中的位置显然影响到了癌细胞的行为，从而最终决定了癌症的扩散性以及治疗效果。但由于maspin蛋白在细胞中所处位置不同可能会导致正反两种结果，目前将这一信息用于预测癌症患者的进展有点困难。

研究人员表示，新陈代谢占到了癌症死亡原因的90%，而细胞核中的maspin蛋白显著减少了癌症远端转移的范围和大小。这个研究可能帮助医生更好地了解癌症的扩散性，为药物开发提供新的靶点。

（生物通：万纹）