三款基因敲除大鼠模型助力心血管病、糖尿病及动脉硬化研究[新品推荐]

生物通报道 Sigma-Aldrich公司近日宣布，Sigma 遗传工程实验室(SAGE™ Labs)已推出三个遗传修饰大鼠模型，这些大鼠模型所展现的遗传特征将为肥胖症、糖尿病、动脉硬化、高胆固醇、高血压和家族性高胆固醇血症等疾病的发病机理研究提供关键信息。上个月，Sigma 遗传工程实验室（SAGE™）刚刚联合 Autism Speaks 机构通过遗传学手段获得患有自闭症的大鼠模型。

瘦素（Leptin）是一种能调节能量摄入和消耗的蛋白质。功能性瘦素丧失将会使食欲失控，从而导致严重肥胖和异常代谢。Leptin敲除大鼠（KiloRat™）的体重几乎是年龄相仿大鼠的两倍，且血清中胆固醇和甘油三酯水平升高。KiloRat还显示出胰岛素抵抗的迹象，这个特征对糖尿病研究很重要。

低密度脂蛋白（LDL）受体敲除大鼠的血液中缺乏对预防LDL-胆固醇积累很关键的受体，因此血液中的胆固醇水平是年龄相仿的低脂或高脂饮食的大鼠的4-8倍。血液中LDL的升高直接参与了动脉粥样硬化的形成，与大多数心血管疾病相关。

载脂蛋白E（ApoE）对富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常处理很关键。ApoE的破坏会导致脂蛋白、脂溶性维生素和胆固醇错误移动到淋巴系统，进而进入血液。ApoE敲除大鼠在10周时的血清胆固醇总浓度是正常饮食的年龄相仿大鼠的4.5倍。除了用于心血管疾病和糖尿病研究，研究表明ApoE还参与了阿尔茨海默氏症、认知退行性病变、免疫系统调控和神经损伤修复。

SAGE实验室的总监Edward Weinstein表示：“瘦素、LDL受体和ApoE的基因敲除大鼠表现出了人类心血管疾病和糖尿病研究中需要的表型，而无需特殊、昂贵的高脂饮食。”

他还谈到：“大鼠的心率更接近人类，而且心脏比较大，更容易进行详细的生理测定，如更频繁的血液检测和支架插入。而且，药物安全检测也可在大鼠上开展。利用同一种模式生物进行研究和药物开发，这有助于轻松地找到关键问题的答案：这种疗法是否能够转化到人类？”

上述大鼠模型通过 SAGEspeed™ 模型构建流程获得，该流程应用 Sigma 的 CompoZr® 锌指核酸酶(ZFN)技术实现对大鼠、小鼠、兔子和其他物种的精细遗传修饰。CompoZr® ZFN 技术是首个能在任何物种上实现高效定向基因组编辑的技术。更多针对心血管和糖尿病的基因敲除大鼠模型将有望于 2012 年初发布。（生物通 余亮）

索取CompoZr 锌指核酸酶技术的技术资料

延伸阅读：

Sigma首次开发出自闭症大鼠模型

Sigma宣布调整 CompoZr ZFN产品价格