寻找酗酒基因

【字体: 时间:2011年02月23日 来源:华尔街日报

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  带有两种与神经递质羟色胺有关的特定变异基因的酗酒者服用昂丹司琼(onadansetron)后戒酒效果显著。这种止吐药也被称为枢复宁(Zofran),通常用于辅助癌症治疗,它可以阻断羟色胺受体,且似乎可以降低某些酗酒者饮酒后的兴奋情绪。

  

数百万美国人都痛苦地了解到,酗酒会在家族中遗传。

如果父母酗酒,他们的孩子产生酗酒问题的可能性将是普通人的四倍。如果父亲酗酒,儿子酗酒的风险将高达普通人的九倍。研究显示,酗酒者的后代即使从小就被不喝酒的家庭收养,其今后产生酗酒问题的可能性也很大,基本上同跟生物学父母一起生活差不多。

但要破解哪种基因携带了诱发酗酒问题的遗传物质是极其困难的——这主要是由于酗酒过程本身非常复杂。影响肝脏代谢酒精速度的基因、影响大脑对压力、奖励和快乐的反应机制的基因均对酗酒有影响,影响焦虑和抑郁的基因也与此有关。某些与酗酒相关的基因还与影响尼古丁瘾、可卡因瘾和其他成瘾症的基因部分重叠。

大约十分之一的美国人在某些时间点,符合酒精依赖症的标准——其标准主要是无法戒酒。这其中环境影响和社会压力也起到了复杂的作用。

印第安那大学(Indiana  University)医学院的生物化学与分子生物学教授霍华德•J•埃登贝里(Howard  J.  Edenberg)说,你经常会看到有文章说他们找到了与这有关的基因或与那有关的基因,但事情很少会这么简单。我们并不指望为每种症状找到一个相应的基因。埃登贝里博士是美国政府资助的酗酒遗传学合作研究专案(Collaborative  Study  on  the  Genetics  of  Alcoholism,COGA)的四位首席研究员之一,该专案从1989年起就开始跟踪家庭中的酗酒问题。迄今为止,COGA的研究人员已经采访了14,000多人,并取得了262个家庭的DNA样本。他们发现了证明几种基因与酒精有关的证据——并越来越确信,不同类型的酗酒对应不同的基因变异。

这样的进展让我们看到了在一个领域中取得成功的希望:找出能根据个人DNA图谱説明治疗酗酒的药物。目前,市场上的多数药物都是为了帮助酗酒者戒掉酒瘾,但并不是对每个人都管用,而且病人能否配合治疗也是一个问题。专家称,如果药物能针对特定酗酒类型的病人,那么这种情况将会改观。

《美国精神病学杂志》(American  Journal  of  Psychiatry)上个月报导了最早的一项此类研究,这项研究发现,带有两种与神经递质羟色胺有关的特定变异基因的酗酒者服用昂丹司琼(onadansetron)后戒酒效果显著。这种止吐药也被称为枢复宁(Zofran),通常用于辅助癌症治疗,它可以阻断羟色胺受体,且似乎可以降低某些酗酒者饮酒后的兴奋情绪。

相比之下,带有其他羟色胺受体基因的受试者和服用安慰剂的受试者成功戒酒的几率较小。

迄今为止,人们发现的与酗酒相关性最强的基因是所谓的“亚洲红”(Asian  flush)。约40%的东亚裔人都携带一、两种可以将酒精迅速转化为化学物乙醛的变异基因,这种物质会导致恶心、心跳加速和大红脸,是一种强力抑制饮酒物,很像戒酒硫(disulfiram)(也称为安塔布司(Antabuse))这种药。美国国家防止酒精滥用与酒精中毒研究所(National  Institute  on  Alcohol  Abuse  and  Alcoholism)神经遗传学实验室主任大卫•戈德曼(David  Goldman)说,你甚至不用进行基因测试就能检测出它。如果你去赴晚宴,宴会上的某个人有这种变异基因,那么他喝下一杯酒后就会脸红。

北卡罗来纳大学教堂山分校(University  of  North  Carolina-Chapel  Hill)的研究人员初步识别出一种类似的“醉酒基因”,带有这种基因的人只要喝下一、两杯酒就会感到醉意。10%至20%的人带有这种变异基因,它也被认为能保护人们免于染上酒精依赖症。

也有些人在喝酒时感觉特别愉快——这可能是由于大脑奖励回路中神经递质多巴胺的变异。在许多酗酒者、吸毒者和吸烟者身上都发现了一种DRD2多巴胺受体变异基因。不过后来的研究得出的结论并不一致。

单独地看,约四分之一的人身上都普遍带有神经递质神经肽Y受体的两种与压力和严重戒酒症状相关的变异基因。很显然,这些人并不都是严重的酗酒者。

由于许多情况仍不清楚,多数专家并不建议消费者利用基因测试了解他们染上酗酒等复杂病症的可能性。

戈德曼博士说,即使你知道自己携带有某种保护性基因,也仍然可能由于一种我们尚未发现的基因而容易酗酒。他还说,任何有酗酒家族史的人接触酒类时都绝对应该谨慎。

埃登贝里博士说,查看家族史更简单、更省钱,而且目前它能给你比基因测试更多的资讯。他还强调,当涉及到人类行为时,DNA决不是决定性因素。他说,你可能携带有各种导致酗酒的基因,但如果你设法推开酒杯或酒瓶,那么就不会染上酗酒问题。

 

酗酒者的特征

如果你有以下七条症状中的任何三条,那么你就符合酒精依赖症的标准:

——比最初设想的喝得更多或更久

——无法停止喝酒或无法戒酒

——跟他人相比,需要喝更多的酒才能产生相同的效果

——不喝酒时有戒酒症状

——喝酒或恢复清醒所花的时间越来越长

——由于喝酒忽视了其他活动

——继续喝酒而不顾负面后果

美国国家防止酒精滥用与酒精中毒研究所(National  Institute  on  Alcohol  Abuse  and  Alcoholism)称,现在约5%的美国人符合该标准,超过10%的美国人在某些时间点符合该标准。

资料来源:《精神疾病诊断与统计手册》(The  Diagnostic  and  Statistical  Manual  of  Mental  Disorders)
 
 

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