癌研究泰斗又一Cell力作:肿瘤细胞十大特征

【字体: 时间:2011年03月14日 来源:生物通

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  Robert A.Weinberg身上笼罩着一道道绚丽的光环:美国科学院院士,世界着名的Whitehead研究所创始人之一,他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb,他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。

  

生物通报道:Robert A.Weinberg身上笼罩着一道道绚丽的光环:美国科学院院士,世界着名的Whitehead研究所创始人之一,他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb,他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。

从事肿瘤学研究的学者可能都读过他的一篇文章:The Hallmarks of Cancer,这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征,被称为肿瘤学研究的经典论文,到目前为止,这篇论文已经被引用了上万次。

在近期,3月新出版的Cell杂志上,Weinberg教授又发表了一篇升级版综述:Hallmarks of Cancer: The Next Generation,这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页,简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展,包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等,并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个,这十个特征分别是:

自给自足生长信号(Self-Sufficiency in Growth Signals);抗生长信号的不敏感(Insensitivity to Antigrowth Signals);抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death);潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential);持续的血管生成(Sustained Angiogenesis);组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis);避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction);促进肿瘤的炎症(Tumor Promotion Inflammation); 细胞能量异常(Deregulating Cellular Energetics);基因组不稳定和突变(Genome Instability and Mutation)。

每年由于癌症去世的人群不断增长,每年投入到癌症研究中的经费也在不断增加,近年来由于一些技术的发展,比如RNAi,和测序新技术,癌症研究焕发出了新的活力,比如科学家不断的在发现新的癌基因,也不断的找到了许多新的治疗途径。

Weinberg教授研究组就以小鼠为模型,分析了miR-9通过调节E-cadherin(黏附蛋白质)和癌症转移的活性。致癌基因Myc直接控制miR-9活性,miR-9直接针对CDH1激活细胞的移动性和侵袭性。miR-9介导的黏附蛋白质下调表达会激活β-catenin信号,激活表达血管内皮生长因子(VEGF)的基因,最终导致肿瘤组织血管发生。

研究人员发现在非侵袭性的癌症小鼠模型中,过量表达miR-9(黏附蛋白质编码的RNA)会诱发癌细胞转移到小鼠肺部。相反,如果抑制miR-9的表达则可以有效地阻止癌细胞的转移。这一研究揭示了癌症转移过程中microRNA参与其中的机制,并且为预防癌症转移提供了新的靶点,通过抑制黏附蛋白质可抑制癌症的转移。

(生物通:万纹)

原文摘要:

Hallmarks of Cancer: The Next Generation

The hallmarks of cancer comprise six biological capabilities acquired during the multistep development of human tumors. The hallmarks constitute an organizing principle for rationalizing the complexities of neoplastic disease. They include sustaining proliferative signaling, evading growth suppressors, resisting cell death, enabling replicative immortality, inducing angiogenesis, and activating invasion and metastasis. Underlying these hallmarks are genome instability, which generates the genetic diversity that expedites their acquisition, and inflammation, which fosters multiple hallmark functions. Conceptual progress in the last decade has added two emerging hallmarks of potential generality to this listreprogramming of energy metabolism and evading immune destruction. In addition to cancer cells, tumors exhibit another dimension of complexity: they contain a repertoire of recruited, ostensibly normal cells that contribute to the acquisition of hallmark traits by creating the tumor microenvironment. Recognition of the widespread applicability of these concepts will increasingly affect the development of new means to treat human cancer.

 

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