徐华强教授最新成果选为JBC封面故事

　　

    生物通报道  近日来自文安德研究所（Van Andel，VARI）的科学家们在新研究中解析了一种孤核受体TR4的结构和功能，研究结果揭示维生素A在机体的某些生理功能包括精子形成及中枢神经系统发育中可能发挥了比原来预想的更为直接的作用。这一研究成果被选为“封面故事”发布在著名期刊《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上。

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    维生素A学名为视黄醇，是最早被人类发生的维生素种类。尽管科学家们在过去的研究中证实维生素A衍生物例如视黄醛和维甲酸参与了人体多种生理功能，然而一直以来对于维生素A直接参与影响核受体信号途径的机制并不清楚。

   “我们的研究证实维生素A具有激活孤核受体TR4的活性，”文安德研究所的科学家Edward Zhou博士说。

    核受体是细胞具有转录因子活性的蛋白分子。过去的研究证实核受体超家族的成员在细胞生长、发育、分化与新城代谢等重要生理过程中发挥关键性的作用。孤核受体是一类没有配体或尚未发现配体的特殊的受体。人类有数十种孤核受体亚家族广泛分布在机体各组织中。近年来大量的研究表明孤核受体TR4在精子发生、脂质和脂蛋白调控以及中枢神经系统发育中发挥着重要的作用。

    在这篇文章中，Edward Zhou和文安德研究所结构科学实验室的同事们在结构生物学和药物筛查中心主任徐华强（H. Eric Xu）的指导下，利用X射线晶体学技术确定了TR4配体结合域的结构。此外，研究人员证实TR4对多种启动子显示了组成性的转录活性，并且这一效应还可通过核受体共活化物进一步增强。当研究人员通过突变破坏辅助因子的结合、二聚化作用或配体结合证实可抑制TR4受体的转录活性。在这一研究中，他们还证实维生素A及维甲酸均能促进TR4招募共活化物从而进一步地促进激活TR4调控的启动子。

   “近期的研究数据表明孤核受体在人体多种重要的生理功能中发挥关键性的作用，被科学家们广泛用于寻找人类疾病的药物靶标，”Edward Zhou说：“此外，鉴别核受体的配体也有助于研究人员开发人类疾病的新型治疗药物。其中一个非常成功的例子就是过氧化体增殖剂激活的受体（PPARs），目前人们利用这类受体的配体用于糖尿病的治疗。新研究结果为我们提供了一些新的潜在药物靶点。”

   “因为TR4在精子形成、脂质和脂蛋白调控、中枢神经系统发育以及胚胎中血红蛋白生成调控中均发挥着重要的作用，由此我们推论出维生素A在人体中具有比我们原来所知道的还要重要的功能。”Edward Zhou说。

（生物通：何嫱）

附：
徐华强

简历：
1980-1985  清华大学核子物理工程专业，学士学位
1985-1988  清华大学生物物理专业，硕士学位
1989-1990  美国杜克大学植物遗传系
1991-1994  美国德州大学西南医学中心生物化学与分子生物学系，生物化学与分子生物学专业，博士学位
1994-1996  美国麻省理工学院(MIT)生物系, 哈佛休斯医学研究所，研究助理
1996-1999  美国格兰素威康研究所结构化学系，一级研究院
1999-2001  美国格兰素威康研究所结构化学系，二级研究员
2001-2002  美国GSK研究所结构科学部，高级研究人员
2002-2007.3 美国Van Andel研究所结构科学部实验室负责人，资深PI/教授
2007.3-2009.12 美国Van Andel研究所结构科学部实验室负责人，杰出PI/教授
2010.1-至今 美国Van Andel研究所结构科学与药物发现中心主任，实验室负责人，杰出PI/教授
2010.7-至今 2009年入选国家****,现担任中国科学院上海药物研究所研究员

研究方向及成果
多年来研究膜受体和核受体转换的分子结构特点与功能关系，获得多项原创性发现，在核受体相关基础研究领域做出了杰出贡献，在国际上享有很高的声誉，尤其在结构化学与生物学，药物开发与研究学等研究方面具有知名度和权威性。

专家类别：
研究员；****

获奖及荣誉：
1993年获美国德州大学西南医学中心the Twenty-Fifth Sigma Xi研究生研究奖
1999年获格兰素威康杰出研究奖
2001年9月获GSK杰出研究奖