F1000最新推荐：癌症研究论文

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇癌症研究论文如下：

B. Akiyoshi, et al., "Tension directly stabilizes reconstituted kinetochore-microtubule attachments," Nature, 468:576-9. 2010. Evaluations by Claire Walczak, Indiana Univ; William Earnshaw, Univ Edinburgh; Raquel Oliveira, Univ Oxford; Yamini Dalal, NCI; Eugenio Marco and Gaudenz Danuser, Harvard Med Sch; Jonathan Millar, Univ Warwick; Iain Cheeseman, MIT.

着丝点是染色体上的一种蛋白质结构，是纺锤丝在分裂过程中将染色体拉分开时附着在染色体上的位置。着丝点在真核生物中形成并在着丝粒上组装，在有丝分裂和减数分裂期间，将染色体从有丝分裂的纺锤体连接到微导管聚合物上。着丝粒包括两块区域：一个内着丝点，和DNA着丝粒紧密连接；一个外着丝点，和微导管发生作用。单着丝粒生物，包括脊椎科，霉菌和大量植物，在每个染色体上有一个单独的着丝点区，联合起来组成一个着丝点。全着丝粒生物，包括线虫类如蛔虫，顺着染色体的长度方向组装着丝点。在染色体有丝分裂的S期，染色体自我复制，两个姐妹染色单体和它们的面对相反方向的着丝点结合在一起。在中期到后期的转变中，姐妹染色单体各自分离，各染色单体上的独立着丝点驱动它们向纺锤体的两极运动，形成两个新的子细胞。因此着丝点是经典有丝分裂和减数分裂中染色体分离必不可少的要素。

在这篇文章中，研究人员将着丝点蛋白复合物从芽殖酵母中分离出来，并能保持其大多数蛋白质，接着在体外重组了着丝粒-微管连接。之后进行实验验证了体外重组着丝粒-微管连接的实验条件是接近体内环境的。最后，研究人员发现拉力对重组的着丝点与微管之间的连接有直接的稳定作用。

S. Mochida et al., "Greatwall phosphorylates an inhibitor of protein phosphatase 2A that is essential for mitosis," Science, 330:1670-3, 2010. Evaluations by Matthew Mazalouskas and Brian Wadzinski, Vanderbilt Univ; Mar?al Vilar and Angel Nebreda, Inst for Research in Biomed; Marie-Emilie Terret and Marie-H?l?ne Verlhac, CIRB, College de France.

K. Al-Nedawi et al., "Intercellular transfer of the oncogenic receptor EGFRvIII by microvesicles derived from tumour cells," Nat Cell Biol,, 10:619-24, 2008. Evaluations by Clotilde Thery, Curie Inst; Michael Gold, Univ British Columbia; Ross Cagan, Mount Sinai Sch of Med; Harald Stenmark, The Norwegian Radium Hosp.

加拿大科学家近日研究发现，癌细胞能够通过释放囊泡与别的细胞进行“通讯”。这些囊泡含有致癌蛋白，当融入到非恶性或轻度恶性细胞后，它们能够引发特定的机制，促进肿瘤生长。这一发现将改变我们对癌组织活动机制的认识，并有可能导致大的临床改革。

研究发现，这些转移的致癌组会与其它健康或良性肿瘤细胞融合。接着，EGFRvIII会融入到这些细胞的细胞膜中，开始刺激特定的代谢途径以异常和恶性的方式活动。虽然这可能是个短暂的现象，但是这种变化能够通过快速增加细胞数量和刺激血管生长（恶性脑肿瘤的特征）影响肿瘤的行为。

在医学实践上，癌症患者血液中致癌组的出现可作为临床标记，这意味着医生不必施行入侵性的外科手术或活组织检查就可以筛选肿瘤的分子特征。这无疑又朝着以人为本的个体化医疗迈进了重要一步。

I.E. Wertz et al., "Sensitivity to antitubulin chemotherapeutics is regulated by MCL1 and FBW7," Nature, 471:110-4, 2011. Evaluated by Laura Diaz Martinez and Duncan Clarke, Univ Minnesota; Loretta Dorstyn and Sharad Kumar, Cen for Cancer Bio.

化疗是目前临床上治疗恶性肿瘤的最重要手段之一，然而由于肿瘤细胞常常会对化疗药物产生耐药而导致患者对治疗不再敏感，最终导致化疗失败甚至疾病复发。近年来科学家们针对肿瘤耐药机制开展了大量的研究工作，研究结果表明肿瘤耐药与药物摄取减少，排出增多，活化减少，失活增加，DNA损伤修复增加，DNA甲基化以及信号传导通路异常等多种机制相关。

最近的研究将肿瘤的耐药机制指向了同一基因----RBW7。这一研究发现有助于肿瘤学家预测化疗患者将对紫杉醇及类似活性药物产生的药物反应，并为癌症治疗指明了新的研究靶点。

紫杉醇是目前临床上应用最广泛的一类化疗药物。紫杉醇可通过促进微管聚合和稳定已聚合微管导致细胞内大量微管积聚，从而最终干扰细胞的各种功能，使细胞分裂停止于有丝分裂其，阻断细胞的正常分裂。大量研究表明紫杉醇对于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤等多种肿瘤有着广谱的疗效。然而近年来临床亦有不少病例报道患者在接受紫杉醇治疗后显示药物耐受，最终导致治疗失败。

H. Inuzuka et al., "SCFFBW7 regulates cellular apoptosis by targeting MCL1 for ubiquitylation and destruction," Nature, 471:104-9, 2011. Evaluated by Laura Diaz Martinez and Duncan Clarke, Univ Minnesota; Loretta Dorstyn and Sharad Kumar, Cen for Cancer Bio.

这篇文章同上一篇文章是两个小组获得的相似发现，来自美国柏斯以色列狄肯尼斯医学中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）Wenyi Wei以及同事针对FBW7在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞中的效应进行了研究，发现FBW7缺陷的T-ALL细胞中Jun、Myc 及 notch 1蛋白呈高水平表达。正常情况下这些蛋白高表达通常会诱导细胞发生凋亡，而FBW7缺陷的T-ALL细胞却未表现出这一效应。Wenyi Wei与同事在进一步的研究中得到了与Wertz一样的研究结论：在缺失FBW7蛋白的情况下，细胞无法降解MCL1，从而使得细胞逃逸了凋亡。

此外，Wenyi Wei和他的同事还证实了FBW7与肿瘤药物耐受之间的联系。在实验中，Wenyi Wei等尝试用一种实验性药物处理FBW7缺陷的T-ALL细胞，发现细胞对药物不敏感。而当他们利用索拉菲尼降低细胞中的MCL1水平后，发现这些细胞对实验性药物恢复了敏感性。

J. Baxter et al., "Positive supercoiling of mitotic DNA drives decatenation by topoisomerase II in eukaryotes," Science, 331:1328-32, 2011. Evaluations by Olivier Hyrien, Institut de Biologie de l'ENS, CNRS.

W. Zhang and D. Durocher, "De novo telomere formation is suppressed by the Mec1-dependent inhibition of Cdc13 accumulation at DNA breaks," Genes Dev, 24:502-15, 2010. Evaluations by David Shore, Univ Geneva; Katherine Friedman, Vanderbilt Univ; Yun Wu and Virginia Zakian, Princeton Univ.

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：万纹）