值得关注的论文：PNAS免疫学文章

　　

生物通报道：“千名医学家”是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。近期来自这一机构的，澳大利亚墨尔本Ludwig癌症研究所B. Van den Eynd，西纳山医学院A. Garcia-Sastre等多位科学家联合推荐了题为“Antibodies mediate intracellular immunity through tripartite motif-containing 21 (TRIM21)”的免疫学研究论文。

这篇发表在PNAS杂志上的文章主要获得了免疫系统消灭病毒机制方面的一项重要成果——研究人员打破了原有认为人体免疫系统对已进入细胞内部的病毒束手无策的观点，发现一些抗体能够随病毒进入人体细胞内部，消灭病毒。这对于开发抗病毒药物具有积极的意义。

病毒对于人类的影响巨大，单看近期禽流感，甲流等特殊流感疾病就能看出这种生物对于我们人类的杀伤性之强，每年由于病毒而死亡的人数是癌症患者的两倍，因此防治病毒传染疾病具有重要的意义。

传统理论认为，免疫系统的体液免疫可以在抗原进入机体的时候，通过吞噬细胞的摄取将抗原呈递给T细胞，再由T细胞呈递给B细胞（或直接刺激B细胞），从而形成记忆。但是当抗原一旦侵入宿主细胞内部，体液中的抗体就不能与这些抗原直接发生特异性结合了。

来自英国剑桥大学的研究人员却发现人体免疫系统生成的抗体在血液中遇到病毒后，会一直附着其上，即使一些病毒穿过细胞膜进入了人体细胞，抗体也仍然附着于这些病毒表面。而且通过与人体中一种称为TRIM21的蛋白，就能激活这些系统，在短时间内将病毒消灭。这个过程发生得相当迅速，通常在绝大多数病毒有机会侵害细胞之前就结束了。

目前研究人员已经开始尝试在此基础上研发新的抗病毒药物。初步实验显示，在增加细胞中TRIM21蛋白质的含量后，细胞消灭病毒的能力大大提高。

领导这一研究的英国剑桥大学分子生物学实验室Dr Leo James博士表示，目前有许多能对抗细菌性感染的抗生素药物，但是却缺乏抗病毒药物，虽然这一研究现在还处于初步阶段，而且仍然还不清楚是否所有的病毒都能通过这种机制清楚，但是他们预期，这一发现也许将会开启新型抗病毒药物研发的多个大门。

这项研究改变了我们对于病毒性疾病，比如普通感冒、肠胃炎等常见疾病相关的人体免疫力的了解，因此这种免疫机制可以用来对付引起普通感冒、肠胃炎等常见疾病的病毒，进一步研究可以揭示它究竟能对付多少种病毒，并在此基础上研发出相关药物。这将有助于研发新的抗病毒药物。

这一研究发现抗体在细胞内容依然可以继续攻击病毒，这不仅是理解抗体如何以及在何处发生作用的一个进步，而且也有助于理解免疫与感染之间的关系。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Antibodies mediate intracellular immunity through tripartite motif-containing 21 (TRIM21)

Antibodies provide effective antiviral immunity despite the fact that viruses escape into cells when they infect. Here we show that antibodies remain attached to viruses after cell infection and mediate an intracellular immune response that disables virions in the cytosol. We have discovered that cells possess a cytosolic IgG receptor, tripartite motif-containing 21 (TRIM21), which binds to antibodies with a higher affinity than any other IgG receptor in the human body. TRIM21 rapidly recruits to incoming antibody-bound virus and targets it to the proteasome via its E3 ubiquitin ligase activity. Proteasomal targeting leads to rapid degradation of virions in the cytosol before translation of virally encoded genes. Infection experiments demonstrate that at physiological antibody concentrations TRIM21 neutralizes viral infection. These results reveal an intracellular arm of adaptive immunity in which the protection mediated by antibodies does not end at the cell membrane but continues inside the cell to provide a last line of defense against infection.