F1000：值得关注的七篇免疫学论文

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇免疫学论文如下：

G.D. Victora et al., "Germinal center dynamics revealed by multiphoton microscopy with a photoactivatable fluorescent reporter," Cell, 143:592-605, 2010. Evaluated by Jacques Deguine and Philippe Bousso, Inst Pasteur, France; Yinan Wang and Deepta Bhattacharya, Washington Univ in St. Louis; Naomi Harwood and Facundo Batista, London Res Inst, Cancer Res UK; Kai-Michael Toellner, Univ Birmingham, UK.

B细胞发育的新机制

M.M. Reddy, et al., "Identification of candidate IgG biomarkers for Alzheimer's disease via combinatorial library screening," Cell, 144:132-42, 2011. Evaluated by Angela Vincent, John Radcliffe Hosp, Univ Oxford; Robert Powers, University of Nebraska; Soumitra Ghosh and Kavita Shah, Purdue Univ; Ivan Gerling, Univ Tennessee Health Sci Cen; David Holtzman, Wash Univ School of Med.

美国科学家可能已发现1种新方法，利用血液检测搜寻阿兹海默症（Alzheimer's disease）的线索；这项发现若被证实可行，可扩大应用至其他疾病。

斯克里普斯研究机构（Scripps ResearchInstitute）的柯达戴克（Thomas Kodadek）说：“若这方法对阿兹海默症管用，就显示这是相当普遍性的平台，可能对许多不同疾病也管用。”柯达戴克指出，“现在我们需要把这方法交由疾病专家，应付早期诊断发现是治疗关键的疾病。”

阿兹海默症是最常见的痴呆症，目前无法可治，美国有500万人为这种疾病所苦，所以有不少民众可能认为这种疾病的检测方法并没有太大用途。

不过制药业者可能会利用这项信息，更精确找出接受临床试验的病患。柯达戴克尝试1种鉴定血中疾病信号的新方法，利用名为peptoids的分子，侦测动物和罹患特定疾病患者血流中的抗体。

他从身体状况类似多发性硬化症（multiplesclerosis）的老鼠身上，分离出比健康老鼠更多的免疫球蛋白（Immunoglobulin，1种主要抗体类型）后，他将对象转到人类身上，检测6位阿兹海默症患者、6位巴金森氏症（Parkinson's disease）病患，以及6位健康人士。

这些检测发现，3种分子在阿兹海默症患者身上捕捉的免疫球蛋白数量，是巴金森氏症或控制组的健康人士的3倍。

Q. Zhang et al., "Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury," Nature, 464:104-7, 2010. Evaluated by Ramzi Fattouh and John Brumell, The Hosp for Sick Children, Canada; Robert Sapolsky, Stanford Univ; Tullio Pozzan, Univ of Padova, Italy; Andrew S Neish, Emory Univ Sch Med; Rajarshi Mukherjee and David Criddle, Liverpool Univ, UK; George Hasko, Univ Med and Dentistry of New Jersey.

线粒体是细菌的内共生后代，在经过数百万年共同演化之后，它们现在所服务的真核细胞对其非常容忍。但在危机关头，它们之间的关系似乎会紧张。用曾遭受严重创伤的患者的血浆样品所做试验表明，线粒体DAMPs（即“与损伤相关的分子模式”简称）因组织损伤而被释放到循环系统中，在那里它们通过特定甲酰肽受体激发嗜中性白血球（或称嗜中性粒细胞）。这会触发系统炎症、组织损伤和明显的败血症。这些与受体相互作用的DAMPs，是针对被称为PAMPs（即“与病原体相关的分子模式”简称）、表达在入侵微生物上、引起细菌性败血症的分子的先天免疫反应的构成部分。

这一发现似乎可解释有时即便在没有发生感染的情况下也会发生的与严重创伤相关的明显败血症。

E.A.Miao et al., "Caspase-1-induced pyroptosis is an innate immune effector mechanism against intracellular bacteria," Nat Immunol, 11:1136-42, 2010. Evaluated by Sun Mi Choi and Jay Kolls, Lousianna State Univ Health Sci Cen; Volker Briken and David Mosser, Univ of Maryland; Jordan Wesolowski and Fabienne Paumet, Jefferson Medical College; Sebastian Winter and Andreas Baumler, Univ of California, Davis; Nobuhiko Kayagaki, Kim Newton and Vishva Dixit, Genentech.

M. Pellegrini et al., "IL-7 Engages Multiple Mechanisms to Overcome Chronic Viral Infection and Limit Organ Pathology," Cell, 144:601-13, 2011. Evaluated by Raphaelle Parker and Irini Sereti, NIAID; Tobias Boettler and Matthias von Herrath, La Jolla Inst for Allergy and Immunology; Barry Rouse, Univ Tennessee.

来自澳大利亚墨尔本大学医学生物学系，霍尔医学研究所，加拿大大学健康网络医院，美国斯坦福大学医学院等处的研究人员利用免疫系统中的一个早已发现的因子：IL-7，来清除小鼠体内的艾滋病病毒，抑制感染，增强小鼠的免疫反应，从而有可能治愈艾滋病。这一研究成果公布在Cell杂志上，并被作为头条推荐。

文章的通讯作者是加拿大大学健康网络医院，多伦多大学生物物理医疗和免疫学系教授Pamela S. Ohashi，Ohashi教授获得过多项免疫学重要研究成果，是免疫学领域的著名科学家。Ohashi教授对于这一最新研究成果信心十足，认为可以在至十五年内找到治愈艾滋病的方法。

白介素-7(IL-7)是一种多效细胞因子，具有广泛的免疫效应，IL-7在T细胞的生长、存活及分化方面有重要作用，同时有潜在趋化性质，介导单核细胞参与炎症反应，近年来IL-7在炎症方面发挥很大的潜在价值，08年的一项研究成果还表明IL-7可以促进癌症免疫反应。

在这篇文章中，研究人员将IL-7注射到小鼠体内，这些感染了人类艾滋病病毒的小鼠，一部分在三个星期内连续注射IL-7，另外一部分则注射其它的激素，结果经过30天后，研究人员惊讶的发现在注射IL-7的小鼠中，T细胞的数量大幅增加，而且60天后，这项小鼠基本上已经清楚了体内病毒。

目前澳大利亚有2万名艾滋病病毒携带病人，已经有超过7000人因感染艾滋病病毒有关的病而死亡，这项病毒与乙肝，丙肝病毒一样，会造成人体免疫系统超负荷，引发慢性感染，这些病患体内的病毒很多，导致免疫系统也放弃了与病毒的对抗，尤其是免疫系统内的T细胞。

研究人员希望在两年后能对艾滋病病患进行实验，也可以采用注射的方向，每三日或每星期为病人注射一次（主要取决于注射的强度），持续约一个月。这样也许就能治愈艾滋病了，这种方法还可能可以用于其它的慢性疾病，比如乙肝和丙肝，以及细菌感染的疾病，比如肺结核等。

C. Ohnmacht et al., "Basophils orchestrate chronic allergic dermatitis and protective immunity against helminths," Immunity, 33(3):364-74, 2010. Evaluated by Avinash Bhandoola, Univ Penn; Luz Garcia-Hernandez, Javier Rangel-Moreno and Troy Randall, Univ Rochester; James Hewitson and Rick Maizels, University of Edinburgh, UK; Richard L Stevens, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School; Daniel Mucida and Hilde Cheroutre, La Jolla Institute for Allergy & Immunology.

嗜碱性细胞是一种含嗜碱性颗粒的白细胞。外周血中数量通常低于1%，表达高亲和力IgE Fc受体，能特异性结合IgE，在炎症或I型超敏反应中，能通过脱颗粒而迅速释放肝素、组胺和其他活性介质。

这类细胞的颗粒内含有组织胺、肝素和过敏性慢反应物质等。肝素有抗凝血作用，组织胺可改变毛细血管的通透性。过敏性慢反应物质是一种脂类分子，能引起平滑肌收缩。机体发生过敏反应与这些物质有关。嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时，称肥大细胞，其结构和功能与嗜碱性细胞相似。

这项研究发现嗜碱性细胞在一些机体反应中是可以缺失的，比如过敏反应，研究人员发现在没有嗜碱性细胞的情况下，T辅助细胞一样能有效应答。

M.A. F?lix et al., "Natural and experimental infection of caenorhabditis nematodes by novel viruses related to nodaviruses," PLoS Biol, 9:e1000586, 2011. Evaluated by Benjamin Podbilewicz, Technion- Israel Inst of Tech, Israel; Jean-Luc Imler, Univ de Strasbourg, France; Morris F Maduro, Univ California Riverside.

 “Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：万纹）