7大肿瘤学研究论文（专家推荐）

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇肿瘤学论文如下：

1.移植无需配型

M. Guo et al., "Infusion of HLA-mismatched peripheral blood stem cells improves the outcome of chemotherapy for acute myeloid leukemia in elderly patients," Blood, 117:936-41, 2011. Evaluated by Arati Rao, Duke Univ; Riccardo Varaldo, U of Genova and S Martino Hosp, Italy; Nelson Chao, Duke Univ Med Cntr.

解放军307医院血液科主任、博士生导师艾辉胜在国际权威学术杂志《血液》（Blood）上发表了的题为“半相合造血干细胞输注改善老年急性髓细胞白血病疗效”的学术论文。领导这一研究的艾辉胜教授是著名骨髓移植专家，我国非清髓造血干细胞移植的创始人。长期从事血液病的临床和基础研究。对放射病、血液病，尤其是白血病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合症的疾病诊断、治疗和造血干细胞移植有深入研究。曾荣获第二届全国中青年医学科学之星荣誉称号。

老年急性白血病对所有治疗反应差，造血抑制时间长，并发症多，其疗效很差，而且近20年来无明显进步，不少老年患者选择了放弃治疗。307医院血液科主任、博士生导师艾辉生及其团队，从2004年开始对老年白血病进行了系统的微移植试验和临床研究。在前期体外和动物实验的基础上，他们在国内外首先开展了HLA半相合微移植治疗老年白血病的原创性研究。58例年龄在60—88岁急性髓细胞白血病患者采用微移植治疗后，病人的白细胞和血小板均较单纯化疗组提前恢复7—10天，严重感染率降到26.7%，完全缓解率达到80%，2年白血病存活率提高到38.9%。微移植后病人形成供者细胞微量嵌合体，而且全部病例均未见GVHD等移植相关并发症。这是迄今为止国内外所有老年白血病研究中治疗最好的结果。

2.大脑放疗评估

E. Thiel et al., High-dose methotrexate with or without whole brain radiotherapy for primary CNS lymphoma (G-PCNSL-SG-1): a phase 3, randomised, non-inferiority trial," Lancet Oncol, 11:1036-47, 2010. Evaluated by Priya Kumthekar and Jeffrey Raizer, Northwestern Univ; Roger Abounader and David Schiff, U of Virginia Neuro-Oncology Cntr.

大剂量氨甲蝶呤是初诊的原发中枢的淋巴瘤的标准治疗。由于全脑放疗可能出现迟发的神经毒性，目前对其是否为标准治疗尚有争议。我们的研究旨在了解大剂量氨甲蝶呤为基础的一线化疗在总生存方面是否不劣于相同化疗加全脑放疗。

研究人员随机选取了551例病人（中位年龄63岁，IQR 55-69），其中318例按方案接受治疗。在按方案接受治疗的病例中，加全脑放疗病例（n=154）的中位总生存时间为32.4月 (95% CI 25.8-39.0)，不加全脑放疗病例（n=164）的中位总生存时间为37.1月 (95% CI 27.5-46.7)，风险比1.06 (95% CI 0.80-1.40; p=0.71)。结果不能证明本研究的假设为真。加全脑放疗病例的中位无进展生存时间为18.3月 (95% CI 11.6-25.0)，不加全脑放疗病例的中位无进展生存时间为11.9月 (95% CI 7.3-16.5; p=0.14)。持续CR病例中，加全脑放疗组较不加全脑放疗组出现更多的治疗相关神经毒性（临床诊断22/45, 49%; 神经影像学诊断35/49, 71% vs 9/34, 26%; 16/35, 46%）。

3.乳腺癌存活预测

B.E. Kiely et al., "How long have I got? Estimating typical, best-case, and worst-case scenarios for patients starting first-line chemotherapy for metastatic breast cancer: a systematic review of recent randomized trials," J Clin Oncol, 29:456-63, 2011. Evaluated by Michael Fisch, U of Texas, MD Anderson Cancer Cntr.

这篇文章收集了1万3千多个女性乳腺癌患者样品，分析了她们生存状况的详细细节，并提出了一些临床指导。

4.细节提高预后评估成功率

S. Mook et al., "Independent Prognostic Value of Screen Detection in Invasive Breast Cancer," J Natl Cancer Inst, 103:585-97, 2011. Evaluated by Alberto Quaglia National Cancer Res Inst, Italy.

5.一种生殖癌症的遗传学

K. Frank-Raue et al., "Risk profiles and penetrance estimations in multiple endocrine neoplasia type 2A caused by germline RET mutations located in exon 10," Hum Mutat, 32:51-58, 2011. Evaluated by Rute Tomaz, Jaime Miguel Gomes Pita and Branca Cavaco, Inst Portugues de Oncologia de Lisboa, Portugal.

6.杀死所有的肿瘤细胞

F. Notta et al., "Evolution of human BCR-ABL1 lymphoblastic leukaemia-initiating cells," Nature 469:362-67, 2011. Evaluated by Catriona Jamieson, UCSD.

从人类词语字典中第一次出现“癌症”一词至今，人们总是“谈癌色变”。尽管近几十年来全球的科学家们竭力于开展大量的肿瘤生物学研究以揭示癌症发生发展的生物学机制，然而目前对于癌症的诊断以及治疗仍很困难。此外，即便是同一种癌瘤的患者在临床上对放、化疗的治疗敏感性以及预后也可表现出显著的差异，这其中最主要的原因就是肿瘤的异质性（heterogeneity）。

所谓肿瘤的异质性就是指肿瘤细胞在生长过程中，经过许多代分裂繁殖产生的子细胞，呈现不同的基因改变或其他大分子的改变，从而使得肿瘤的生长速度、侵袭能力、对抗癌药物的敏感性等多方面产生差异。了解肿瘤异质性对于揭示肿瘤基础研究及临床研究中出现的许多译文具有重要的意义。因而近年来利用基因组和组织学分析方法研究肿瘤的遗传复杂性和异质性日益成为科学家们的研究热点。

来自两个不同研究机构的科研小组对“急性淋巴母细胞白血病”(ALL)患者进行了全面的遗传异质性分析，并推断出了在疾病发展过程中不同亚克隆形成的演化途径。这两项研究成果先后发表在国际著名期刊《自然》（Nature）杂志上，并荣登最新一期《自然综述癌症》（Nautre Cancer Reviews）研究亮点推荐。

7.微管抑制剂延长生命

J. Cortes et al., "Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study," Lancet 377:914-23, 2011. Evaluated by Blair Irwin and Jeffrey Peppercorn, Duke Univ.

 “Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：万纹）