最新一期《Nature reviews cancer》推荐癌症研究亮点

　　

生物通报道  英国著名杂志《自然》（Nature）是世界上最早的国际性科技期刊，也是世界上最权威的科学杂志之一。《自然癌症综述》（Nature reviews caner）作为《Nature》旗下介绍癌症研究最新进展的权威期刊，是目前世界公认的肿瘤研究领域最顶尖的综述杂志，其影响因子达到29.538。最新一期的《自然癌症综述》推荐的近期最受关注的癌症研究论文如下：

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Chapman, M. A. et al. Initial genome sequencing and analysis of multiple myeloma. Nature 471, 467–472 (2011)

多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害，而且对细菌性感染的易感性增高，正常免疫球蛋白的生成受抑。发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1，大多患者年龄＞40岁。

在这篇文章中，研究人员使用全基因组和全外显子组测序的组合，利用Illumina的Genome Analyzer II测序仪比较了38位多发性骨髓瘤患者和几位健康个体的基因组。他们通过外显子组测序研究了近165,000个外显子，分析了大约16,500个基因，以了解与癌症相关的突变。为了检测染色体异常，研究人员还利用全基因组测序鉴定出蛋白编码区的转位。这种互补的方法既鉴定出单个核苷酸变异，又找到了横跨编码区和非编码区的大缺陷。

在接近一半的多发性骨髓瘤患者中，研究小组发现与RNA加工、蛋白翻译以及内稳态相关的基因频繁突变。例如，在四位患者中发现了DIS3突变，此基因编码了人外切酶体的一个亚基；在五名患者中发现了FAM46C的突变，此基因参与了蛋白翻译。

此外，研究人员还在编码激酶的BRAF基因中发现了致癌突变，过去的研究认为此基因与皮肤黑色素瘤相关，但与多发性骨髓瘤不相关。后续分析证实，在161个多发性骨髓瘤样品中，有4%带有BRAF突变。这些突变中的一个正是抗癌药PLX4032的靶点，此药是由罗氏和Plexxicon共同为皮肤黑色素瘤开发的。

Navin, N. et al. Tumour evolution inferred by single-cell sequencing. Nature 13 Mar 2011 (doi: 10.1038/nature09807)

来自冷泉港实验室、德州大学MD安德森癌症研究中心等处的研究人员提出了一种分析研究癌变肿瘤的新方法，这种由冷泉港实验室开发的分析方法就是单细胞测序技术（single cell sequencing，SNS），这种方法能准确定量一个单细胞核中基因拷贝数目。癌细胞中，基因组部分被删除，或者扩增，从而引起关键基因的缺失，或者表达过量，干扰正常细胞生长，因此利用这种方法就能分析基因拷贝数目，从而诊断癌症。

此外，研究人员还发现肿瘤可能并不是逐步演变的，而是间断性发生的。这对于肿瘤发生、转移研究具有重要的意义，也有助于临床肿瘤诊断。

Sodir, N. M. et al. Endogenous Myc maintains the tumour microenvironment. Genes & Dev. 8 Apr 2011 (doi: 10.1101/gad.2038411)
Myc基因是较早发现的一组癌基因，包括C-myc, N-myc和L-myc三个基因，分别定位于8号染色体，2号染色体和1号染色体。Myc基因属于编码核蛋白的癌基因，3个基因均编码一种与细胞周期调控有关的核内DNA结合蛋白。过去大量的研究表明myc基因家族及其产物可促进细胞增殖，永生化，去分化和转化等，在多种肿瘤形成过程中处于重要地位，因而被肿瘤学家视为最有潜力的一个肿瘤治疗靶点。

在这篇文章中美国加州大学的研究人员在新研究中探索了靶向Myc抑制肿瘤形成的作用机制，研究结果表明Myc可通过对癌细胞及肿瘤微环境的双重效应参与调控肿瘤形成。

Ohsawa, S. et al. Elimination of oncogenic neighbours by JNK-mediated engulfment in Drosophila. Dev. Cell 20, 315–328 (2011)

大量的研究表明新生的癌细胞在宿主组织中必须要面对一种抗肿瘤选择压力。然而一直以来科学家们对于周围正常组织对癌变细胞产生抗肿瘤效应的机制并不清楚。

在这篇文章中，研究人员在果蝇成虫上皮组织中证实进化保守的肿瘤抑制基因scrib或dlg突变的细胞丧失了上皮完整性，并被周围野生型组织中的上皮细胞清除。进一步的研究证实周围正常细胞在对新生癌变细胞产生反应时激活了非凋亡性JNK信号通路，进而导致果蝇PDGF/VEGF受体PVR表达上调。遗传与时移成像分析结果解释周围细胞表达PVR激活了ELMO/Mbc调控的吞噬信号，从而通过吞噬作用清除了癌变细胞。

（生物通：何嫱）