国内外学者Nature等文章解析PTSD

　　

生物通报道：PTSD，即创伤后应激障碍（Posttraumatic Stress Disorder），是指个体在应对突发性、威胁性或灾难性事件时表现出的一系列症状，如闯入、回避和高警觉等。近期来自英国莱斯特大学，美国霍德华休斯医学院，中科院心理所等处研究人员分别发文，就这一问题进行了探讨。

英国莱斯特大学等处的研究人员通过小鼠研究发现不同人在经历过创伤事件后，不一定发生创伤后应激障碍的原因，他们认为丝氨酸蛋白酶neuropsin在其中扮演了重要的角色。

很多人都经历过创伤事件，但有些人相对来说似乎未受影响，而另一些人则会有“创伤后应激障碍”。这是为什么呢，在这篇文章中，研究人员发现在紧张过程中，丝氨酸蛋白酶neuropsin通过调控EphB2/NMDA受体相互作用，在杏仁核中引发弹性，诱导与恐惧相关的基因Fkbp5v的表达。没有neuropsin的小鼠不会由于应激而表现出同样的动态弹性。这些结果说明了分子通道在焦虑等复杂行为的表现中的重要性，也表明Eph 和NMDA受体是可能的治疗目标。

另外来自美国霍德华休斯医学院的研究人员对1200多例心理高度受创的PTSD患者以及非PTSD人员进行了调查，从中鉴别出了一种与性别有关的脑垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP），及其与PTSD有关的受体（PAC1），这一成果将对改善这种疾病的诊断和治疗提供帮助。

PACAP是一种服务于多种生物功能的激素，包括调节细胞的应激反应。为了研究PACAP信号在心理压力中可能扮演的角色，研究人员首先在64名受试者的血液样本中测量了PACAP38的水平，这是一种包含有38个氨基酸残基的PACAP异形体。研究人员发现，在女性——而非男性中，PACAP38的水平与PTSD的诊断及心理症状有关。此外，具有高PACAP循环水平的女性——而非男性——在恐惧调节范式中表现出了一种增强的吃惊反应，从而为PACAP信号与女性压力反应之间的一种联系提供了生理学证据。

接下来，研究人员在1200多位个体的样本中搜索了PTSD与编码PACAP（ADCYAP1）和PAC1 (ADCYAP1R1)的基因突变之间的遗传学联系。在44个单核苷酸多态性（SNP）研究中，只有ADCYAP1R1 SNP（特指rs2267735）表现出了与PTSD之间的一种联系，并且这种关联被发现仅仅存在于女性之中。重要的是，这种SNP发生在ADCYAP1R1的雌激素响应要素中。这一补充研究表明，雌激素能够调节ADCYAP1R1的表达，同时能够解释在当前研究中发现的与性别有关的联系。就像PACAP38的含量一样，rs2267735 SNP的存在预示了女性在一个恐惧调节范式中增强的吃惊反应。

这些研究表明，受雌激素调节的PACAP信号在严重创伤不良响应的易损性赋予上扮演了一个角色。这些发现可以解释为什么女性患上PTSD的几率是男性的两倍，并强调了这种疾病可能的生物靶标和治疗靶点。

除此之外，近期来自中科院心理所的研究人员在汶川地震后对灾区羌族和汉族居民幸存者进行了心理疏导和调查。在调查后的研究中他们发现，与汉族居民相比，羌族居民的灾后应激障碍明显偏高。

研究人员在分别征得对象的同意后，选取了其中46名幸存者进行了深入访谈。这46名被调查对象在年龄、性别和教育程度上基本相当，羌族和汉族居民均为23名。

访谈主要围绕4个问题展开：请被调查对象描述经历的地震的情况。对那次地震的看法或感受。“5·12”地震给被调查对象造成了什么样的影响。对象是否采取了一些措施来应对这些反应，如果有，都有哪些；如果没有，为什么。

研究报告结果显示，除了在“自己受伤”条目上，汉族幸存者提及频次更多之外，在“失去亲人”、“目睹死亡”、“看见垮山、垮房和黑烟之类的毁灭性场景”和“个体经常感到紧张、害怕、恐怖或无助”条目上，羌族幸存者提及的次数均更多。

处于同一地区的两个民族，所目睹的地震场景和亲身经历应该没有很大差异，但从不同民族的个体在对创伤源的主观体验上看，羌族幸存者的主观体验更多、受到的冲击更强。这种创伤源的主观体验差异，可能是造成羌族PTSD症状更严重的原因之一。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Neuropsin cleaves EphB2 in the amygdala to control anxiety

A minority of individuals experiencing traumatic events develop anxiety disorders. The reason for the lack of correspondence between the prevalence of exposure to psychological trauma and the development of anxiety is unknown. Extracellular proteolysis contributes to fear-associated responses by facilitating neuronal plasticity at the neuron–matrix interface1, 2, 3, 4. Here we show in mice that the serine protease neuropsin is critical for stress-related plasticity in the amygdala by regulating the dynamics of the EphB2–NMDA-receptor interaction, the expression of Fkbp5 and anxiety-like behaviour. Stress results in neuropsin-dependent cleavage of EphB2 in the amygdala causing dissociation of EphB2 from the NR1 subunit of the NMDA receptor and promoting membrane turnover of EphB2 receptors. Dynamic EphB2–NR1 interaction enhances NMDA receptor current, induces Fkbp5 gene expression and enhances behavioural signatures of anxiety. On stress, neuropsin-deficient mice do not show EphB2 cleavage and its dissociation from NR1 resulting in a static EphB2–NR1 interaction, attenuated induction of the Fkbp5 gene and low anxiety. The behavioural response to stress can be restored by intra-amygdala injection of neuropsin into neuropsin-deficient mice and disrupted by the injection of either anti-EphB2 antibodies or silencing the Fkbp5 gene in the amygdala of wild-type mice. Our findings establish a novel neuronal pathway linking stress-induced proteolysis of EphB2 in the amygdala to anxiety.