Cell杂志最受关注十篇文章（5月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

1. Royal Wedding

近期最受全球关注的婚礼莫过于即将举行的英国威廉王子婚礼，作为十几个英联邦国家未来的国王，他的婚礼备受各界瞩目。目前这一婚礼已经进入了最后几天倒计时，各大型媒体也都密切关注中，而作为生命科学领域的顶级杂志《Cell》也发文：Royal Wedding，并在“Cell Culture”栏目中从更多生物学角度来剖析这一世纪婚礼。

2. Hallmarks of Cancer: The Next Generation
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg

这是一篇经典的介绍癌症特征的文章，作者是Robert A.Weinberg，这位著名的科学家是美国科学院院士，世界着名的Whitehead研究所创始人之一，他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。

从事肿瘤学研究的学者可能都读过他的一篇文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征，被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，这篇论文已经被引用了上万次。

3月新出版的Cell杂志上，Weinberg教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。

3. No-Nonsense Functions for Long Noncoding RNAs
Takashi Nagano, Peter Fraser

长链非编码RNA(IncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子，它们并不编码蛋白，而是以RNA的形式在多种层面上（表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等）调控基因的表达水平。

长链非编码RNAs是哺乳动物转录组的重要成分，但是其功能目前并不十分清楚。研究人员经过详细分析，发现一些长链非编码RNAs能使基因沉默，比如在X染色体失活和基因印记过程。研究人员还发现在去除一些长链非编码RNAs后，其相邻的蛋白编码基因的表达会降低，而一些基因表达的激活则需要这种RNAs的参与。更加重要的是，非编码RNAs在发育和分化相关的关键调控自的转录激活过程中，扮演了重要角色，因此也为治疗包括癌症在内的疾病提供了新的思路。

4. Wdr5 Mediates Self-Renewal and Reprogramming via the Embryonic Stem Cell Core Transcriptional Network
Yen-Sin Ang, Su-Yi Tsai, Dung-Fang Lee, Jonathan Monk, Jie Su, Kajan Ratnakumar, Junjun Ding, Yongchao Ge, Henia Darr, Betty Chang et al.

wdr5是trxG的一个成员，在细胞中有两组与发育和癌症发生有关的先反作用的两大复合体，一个是PcG蛋白组成的复合体主要是介导的基因沉默，另一个是trxG蛋白，这里的wdr5就是其中的一个成员，一般的trxG介导的是基因的激活，它们对于发育过程中的动态调节非常的重要。这篇文章证明了wdr5与未分化的ES细胞是相关的，而且能够与oct4相互作用。

5. Hydroxylation of 5-Methylcytosine by TET1 Promotes Active DNA Demethylation in the Adult Brain
Junjie U. Guo, Yijing Su, Chun Zhong, Guo-li Ming, Hongjun Song

来自美国约翰·霍金斯大学的科学家们在人类肾细胞和成年小鼠脑组织中解析了促使DNA序列发生与癌症、精神疾病及神经退行性疾病相关的关键性化学改变——DNA去甲基化的机制。

DNA是生物遗传密码的携带者和传递者，DNA的核苷酸序列是遗传信息的重要贮存形式。DNA通过转录的方式合成信使RNA，并最终指导合成功能性蛋白而执行细胞的各种生理任务，延续生物体机能。当在DNA的某些特殊位点的碱基上添入或除去甲基基团化学修饰时，则有可能引起染色体结构、DNA构象、DNA稳定性以及DNA与蛋白质相互作用方式发生改变，从而影响基因表达。

在这篇文章中研究人员首先利用几种不同的化合物诱导细胞DNA上的胞嘧啶（C）发生甲基化改变，并在随后观察了甲基化胞嘧啶（mC）的变化。在两天里，研究人员并未观察到发生任何改变，然而当他们将一种称为TET1的蛋白添加到细胞中时，发现某些甲基化的胞嘧啶转化为了羟甲基胞嘧啶(hmC)，而某些则逆转为普通的胞嘧啶，这表明TET1促使DNA上的胞嘧啶发生了脱甲基化。而当研究人员向细胞中加入另一种Apobec1蛋白时，发现脱甲基化过程得以进一步增强。

在接下来的试验中，研究人员对过去发表的一项研究工作展开了更深入的研究。在当时发表的研究论文中宋洪军曾证实电休克治疗（ECT）中的电刺激可促使小鼠中大脑细胞的生长，这一效应有可能是DNA甲基化状态改变的结果。在新研究中，研究人员将研究小鼠分为ECT样电刺激处理组及对照组，然后利用遗传工具结合PCR技术对来自这些小鼠大脑组织细胞中的基因组微小区域进行了扩增，随后对这些DNA片段上胞嘧啶状态进行了比较分析。利用先进的基因测序技术，研究人员分析了两组小鼠脑细胞中DNA特殊区域的胞嘧啶甲基化状态包括普通胞嘧啶、甲基化胞嘧啶、羟甲基胞嘧啶。研究结果表明ECT确实诱导DNA发生了去甲基化，而TET1是这一过程的关键性作用因子。

6. Ribosome-Mediated Specificity in Hox mRNA Translation and Vertebrate Tissue Patterning
Nadya Kondrashov, Aya Pusic, Craig R. Stumpf, Kunihiko Shimizu, Andrew C. Hsieh, Shifeng Xue, Junko Ishijima, Toshihiko Shiroishi, Maria Barna

7. Activity-Dependent IGF-1 Exocytosis Is Controlled by the Ca2+-Sensor Synaptotagmin-10
Peng Cao, Anton Maximov, Thomas C. Südhof

8. A Rapid and Scalable System for Studying Gene Function in Mice Using Conditional RNA Interference
Prem K. Premsrirut, Lukas E. Dow, Sang Yong Kim, Matthew Camiolo, Colin D. Malone, Cornelius Miething, Claudio Scuoppo, Johannes Zuber, Ross A. Dickins, Scott C. Kogan et al.

RNA干扰是一种研究基因功能的强有力工具，然而RNA干扰的转基因小鼠的重复形成显著受限。通过用高效胚胎干细胞靶整合优化荧光耦合miR30为基础的小发夹RNA，我们建立了一种用于生产小发夹RNA转基因小鼠的快速可扩展管道。我们用这个系统生成了八种 tet-调节的小发夹RNA转基因系即体内广泛敲除Firefly和海肾荧光素酶、Oct4和肿瘤抑制基因p53, p16INK4a, p19ARF、APC、demonstrate 强大的基因沉默、GFP-tracked。进一步用一个小发夹RNA 作用于APC，我们阐明了这种方法如何为良好研究的基因鉴定预测表型及其功能。另外通过调节基因沉默，我们分别确认了T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤和肺腺癌中潜在的治疗靶点APC/Wnt和p19ARF。不论其为何种哺乳动物基因转染，这个系统为RNA干扰转基因小鼠的生产提供了一个具有成本效益的可扩展平台。

9. Macrophages in the Pathogenesis of Atherosclerosis
Kathryn J. Moore, Ira Tabas

10. Arabidopsis Argonaute10 Specifically Sequesters miR166/165 to Regulate Shoot Apical Meristem Development
Hongliang Zhu, Fuqu Hu, Ronghui Wang, Xin Zhou, Sing-Hoi Sze, Lisa Wen Liou, Ashley Barefoot, Martin Dickman, Xiuren Zhang

（生物通：万纹）