Cell杂志最受关注十篇文章（6月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

1. Hallmarks of Cancer: The Next Generation
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg

这是一篇经典的介绍癌症特征的文章，作者是Robert A.Weinberg，这位著名的科学家是美国科学院院士，世界着名的Whitehead研究所创始人之一，他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。

从事肿瘤学研究的学者可能都读过他的一篇文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征，被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，这篇论文已经被引用了上万次。

3月新出版的Cell杂志上，Weinberg教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。

2. NLRP6 Inflammasome Regulates Colonic Microbial Ecology and Risk for Colitis
Eran Elinav, Till Strowig, Andrew L. Kau, Jorge Henao-Mejia, Christoph A. Thaiss, Carmen J. Booth, David R. Peaper, John Bertin, Stephanie C. Eisenbarth, Jeffrey I. Gordon et al.

美国耶鲁大学的研究人员发现了一种以前不了解的传感器，它能调节某些肠内细菌微群落的组成。他们还发现，缺乏这种调节性传感器可导致肠内微生物环境发生改变，增加发生炎性肠病（IBD）的危险。

研究组重点研究NLRP6蛋白，它可形成一种称为炎性体（inflammasome）的多蛋白复合体，后者调节正常状态和炎症时多种细胞的功能。NLRP6或NLRP6炎性体的作用以前未被了解。研究者使用经遗传学方法改变的小鼠，探讨当结肠上皮细胞缺乏这种蛋白复合体时，肠内正常均衡的微生物群落会发生哪些特殊改变，从而使得某些特定细菌能够生长，这些细菌有利于结肠炎和其他类型IBD的发生。研究者还发现，发生改变的微生物环境可传播给与缺陷鼠共同饲养，但没有发生遗传学改变的小鼠，导致这些小鼠也发生严重的IBD。

这个发现对于了解IBD的启动机制和微生物群落在IBD发病机制中的作用，可能有深刻的意义，而且有可能对研发防治IBD的新疗法有指导作用。此外，IBD有可能从易感鼠传给表面上正常的小鼠，这个事实有可能对研究IBD及其他微生物丛促发的人类疾病有重要意义。

3. Pyruvate Kinase M2 Is a PHD3-Stimulated Coactivator for Hypoxia-Inducible Factor 1
Weibo Luo, Hongxia Hu, Ryan Chang, Jun Zhong, Matthew Knabel, Robert O'Meally, Robert N. Cole, Akhilesh Pandey, Gregg L. Semenza

4. Pluripotency Factors in Embryonic Stem Cells Regulate Differentiation into Germ Layers
Matt Thomson, Siyuan John Liu, Ling-Nan Zou, Zack Smith, Alexander Meissner, Sharad Ramanathan

受精卵经过卵裂被分割成很多小细胞，这些由小细胞组成的中空球形体称为囊胚。囊胚细胞迁移、转变形成原肠胚，由三层细胞层构成：外胚层(ectoderm)、中胚层(mesoderm)、内胚层(endoderm)。细胞首次在囊胚期胚胎的原始外胚层细胞中形成的多能状态，在随后的发育中会失去。在这篇文章中，研究人员分析了小鼠胚胎干细胞如何失去多能性，以及如何在胚层分化方向之间选择的。

5. An ADIOL-ERβ-CtBP Transrepression Pathway Negatively Regulates Microglia-Mediated Inflammation
Kaoru Saijo, Jana G. Collier, Andrew C. Li, John A. Katzenellenbogen, Christopher K. Glass

6. Vertebrate Segmentation: From Cyclic Gene Networks to Scoliosis
Olivier Pourquié

这是一篇综述性文章，概括了脊椎动物对称分割等方面的影响因素，分析了从基因网络到脊柱侧弯等多个方面的内容。文章作者Olivier Pourquié 是这一领域的领衔人物。

7. Maternal Epigenetic Pathways Control Parental Contributions to Arabidopsis Early Embryogenesis
Daphné Autran, Célia Baroux, Michael T. Raissig, Thomas Lenormand, Michael Wittig, Stefan Grob, Andrea Steimer, Matthias Barann, Ulrich C. Klostermeier, Olivier Leblanc et al.

8. Paused RNA Polymerase II as a Developmental Checkpoint
Michael Levine

9. Kynurenine 3-Monooxygenase Inhibition in Blood Ameliorates Neurodegeneration
Daniel Zwilling, Shao-Yi Huang, Korrapati V. Sathyasaikumar, Francesca M. Notarangelo, Paolo Guidetti, Hui-Qiu Wu, Jason Lee, Jennifer Truong, Yaisa Andrews-Zwilling, Eric W. Hsieh et al.

10. A Rapid, Extensive, and Transient Transcriptional Response to Estrogen Signaling in Breast Cancer Cells
Nasun Hah, Charles G. Danko, Leighton Core, Joshua J. Waterfall, Adam Siepel, John T. Lis, W. Lee Kraus

德州大学西南医疗中心的研究人员通过建立的迄今为止考察雌激素对乳腺癌细胞作用最全面的评价方法，首次表明雌激素对乳腺癌细胞的作用是如此直接和广泛。这项研究可能会开辟一块新的治疗领域，并且提供了一种模型，有助于理解其它生物系统的快速信号依赖型转录。

很久以来，科学家已知道雌激素在乳腺癌细胞中起着重要的作用，约2/3的乳腺癌细胞都有雌激素受体表达，这些受体可将雌激素作为有丝分裂信号产生响应。雌激素是乳腺癌生长的首要驱动力，雌激素受体可以成为激素抑制治疗药物(如他莫西芬)的作用靶点以及预后判断指标。

这项研究表明，雌激素可以对所有三种DNA聚合酶及各类编码/非编码RNA的分布和活性进行调节。研究人员还首次发现数千种以往未注明或未检测到的由雌激素调节的基因间转录，为进一步研究开辟了新的方向。

（生物通：万纹）