四川海归最新Science文章获新发现

　　

生物通报道：来自哈佛医学院麻省总医院，四川省人民医院，四川省医学科学院的研究人员通过小鼠实验，发现改变性激素的水平可调整器官的移植耐受性，这表明激素修饰也许可用于改善老年人对移植物的接受性。这一研究成果公布在Science-Translational Medicine杂志上。

领导这一研究的是哈佛大学医学院麻省总医院邓绍平，其早年毕业于重庆医学院(现重庆医科大学)，1991年公派赴瑞士日内瓦大学攻读博士学位，1995年获移植外科专业医学博士学位后，进入美国宾西法尼亚大学进行博士后研究工作。2006年回国受聘为四川省医学科学院•四川省人民医院特聘专家、院长助理、器官移植研究所所长。这位研究人员一直致力于器官移植尤其是胰岛移植以及异种移植免疫学的临床及基础研究工作，参与或主持多个美国国立卫生研究院，国家自然科学基金等资助课题。

据EurekAlert报道，移植过程中，老年人的免疫系统常常对移植器官反应不良，这使得他们易于感染，并难以达到对移植器官的免疫耐受状态。研究人员认为，这种障碍的部分原因是老年人的胸腺发生萎缩，而胸腺是机体产生免疫系统T细胞的主要器官。胸腺萎缩常常始于青春期，那时人体的性激素水平开始快速地变化。

在这篇文章中，研究人员发现抑制性激素产生的药物可帮助改善老年人对移植物的免疫耐受性。他们给对心脏移植的老年小鼠进行了外科手术，改变性激素的水平，逆转胸腺的萎缩，结果发现老年小鼠能长期地接受移植物，并恢复产生胸腺细胞。

进一步研究人员还通过一种化疗药物（叫做醋酸亮丙瑞林储库型）来化学性地操纵性激素，这一药物通过暂时性地破坏男性的性腺功能而起作用的，它被用来治疗前列腺癌。研究人员给小鼠注射了醋酸亮丙瑞林储库型之后，发现了类似的诱导移植物耐受的效应。

由于很难比较小鼠和人的年龄，因此这一研究成果要用于临床可能还需要进一步研究，但是这些研究结果都显示，改变性激素的水平可以提高身体对移植物的免疫耐受。

除此之外，来自英国的研究人员近期也获得了移植研究的新进展，他们发现调节性T细胞可帮助皮肤移植物与接受移植者的组织“适配”——调节性T细胞具有降低免疫反应的功能，是免疫系统中的防止发生过度细胞免疫反应的一种重要机制。

还有另外一组研究人员用一种不同的方法在实验室中也生产出了类似的捐赠者特异性的调节性T细胞。研究人员发现，用一种叫做西洛酰胺的药物（该药已经用于治疗血管疾病）来抑制一种叫做PDE3的酶可提高捐赠者特异性的调节性T细胞的产量，并防止在小鼠中的皮肤移植物的排斥反应。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Inhibition of Transplantation Tolerance by Immune Senescence Is Reversed by Endocrine Modulation

The senescent immune system responds poorly to new stimuli; thymic involution, accumulation of memory cells against other specificities, and general refractoriness to antigen signaling all may contribute to poor resistance to infection. These same changes may pose a significant clinical barrier to organ transplantation, as transplantation tolerance requires thymic participation and integrated, tolerance-promoting responses to novel antigens. We found that after the age of 12 months, mice became resistant to the tolerance-inducing capacity of the monoclonal antibody therapy anti-CD45RB. This resistance to tolerance to cardiac allografts could be overcome by surgical castration of male mice, a procedure that led to thymic regeneration and long-term graft acceptance. The potential for clinical translation of this endocrine-immune interplay was confirmed by the ability of Lupron Depot injections, which temporarily disrupt gonadal function, to restore tolerance in aged mice. Furthermore, we demonstrated that the restoration of tolerance after surgical or chemical castration depended on thymic production of regulatory T cells (Tregs); thymectomy or Treg depletion abrogated tolerance restoration. The aging of the immune system (“immune senescence”) is a significant barrier to immune tolerance, but this barrier can be overcome by targeting sex steroid production with commonly used clinical therapeutics.

附：

年薪百万 首位“海归”就职省医院副院长

来源：成都商报

“到目前，四川省已经成功引进美国哈佛大学医学院麻省总医院副教授、器官移植中心主任、胰岛移植实验室主任邓绍平，来川担任省人民医院副院长一职。”昨日，记者从省委组织部人才办了解到，这是自今年4月四川开展“****”后，引进的第一位“海归”，全省海外高层次人才引进工作开局较好。

　　邓绍平1983年从重庆医学院(现重庆医科大学)毕业，被分配到省医院外科工作;1991年，省医院公派其赴瑞士日内瓦大学攻读博士学位，研究器官移植; 1995年，他又赴美国宾夕法尼亚大学从事博士后研究，负责胰岛移植研究。由于在研究领域取得巨大突破，2007年他受聘于哈佛大学，组建胰岛移植实验室。由于其在国际器官移植领域享有较高声望，省卫生厅向其抛出了橄榄枝(百万年薪、省医院副院长职位)。而在异国求学、生活了18年的邓绍平，也义无反顾地选择了回到家乡工作，“因为我本来就是从省医院出来的，是省医院培养了我”。昨日下午，邓绍平接受本报记者电话采访时坦言，希望借助自己的力量帮助省医院与更多国外的一流科研机构建立合作平台，推动四川医疗事业的发展。

　　邓绍平到省医院就职快两个月了，期间，他通过自己在哈佛时与世界著名的“基因工程猪之父”、哈佛大学医学院教授戴维·萨奇斯建立起的深厚友谊，让有钱难买的基因工程种猪会免费入户省医院。此外他还积极为政府“做媒”，帮着引进优秀的海外人才。“我一位在美国的同事也正在办理交接手续，即将到省医院工作。”