中科院知名学者发Molecular Cell评述文章

　　

生物通报道：来自中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的林安宁教授发表了题为“ATIA: A link between inflammation and hypoxia”的评述性文章，文中概括了一项有关炎症与缺氧之间的新关联：ATIA的研究成果的背景和意义，也提出了一些值得在未来继续探索的问题。这一研究成果公布在《Molecular Cell》杂志上（2010最新影响因子为14.194）。

文章作者是生物化学与细胞生物学研究所的林安宁教授，他是细胞信号转导领域的国际知名学者、芝加哥大学Ben May癌症生物学系正教授。2005年林安宁教授联合6位海外华裔学者，与生化与细胞所共同发起成立了中国科学院创新团队国际合作伙伴计划支持的“信号转导研究团队”并作为团队海外负责人。生化与细胞所于2008年底面向海内外公开招聘所长，林安宁教授于2009年8月起受聘出任生化与细胞所所长。

缺氧和炎症无论在分子、细胞还是临床水平上都息息相关。对于临床上的各种炎症相关性疾病，如急性肺损伤、心肌缺血、炎症性肠病甚至癌症，都可以将缺氧作为治疗的研究靶点。这些缺氧依赖的信号通路也可以用来减少在大手术中缺氧带来的器官衰竭，甚至缓解器官移植后由缺氧导致的移植物炎症反应。

而且更为重要的是，炎症与缺氧都在癌症的发生发展中有所贡献，一方面，炎症细胞可以释放血管内皮生长因子，促进肿瘤血管的异常化。而缺氧则会促进肿瘤组织中的血管形成，这些血管与正常血管相比，输送氧气的能力增强了，可以使肿瘤更容易生长。因此近年来验炎症和缺氧已经成为了一项重要的研究课题。

来自美国国立卫生研究院癌症研究所的刘正刚研究员研究组发现了缺氧诱导因子（hypoxia-inducible transcription factor ，HIF）的一个靶标：Vasn/ATIA (anti-TNFα-induced apoptosis)在炎症和缺氧中的作用，这种因子能保护细胞免受TNFα和缺氧诱导的细胞凋亡。

研究人员通过小鼠敲除实验等，发现了ATIA在炎症与缺氧之间的一个关联作用，为人们理解不依赖NF-kB的细胞凋亡抑制机制提供了新线索，并有可能为某些肿瘤的预防和治疗提供新靶点。

林安宁教授评点了这项研究成果，概括了这一研究的背景和主要发现，还提出了一些值得在未来继续探索的问题。

（生物通：万纹）

原文摘要：

ATIA: A link between inflammation and hypoxia

In this issue of Molecular Cell,Choksi et al., 2011 report the identification of an NF-B-independent ATIA (anti-TNFα-induced apoptosis)-Thioredoxin 2 axis that inhibits TNFα- and hypoxia-induced apoptosis through elimination of excessive reactive oxygen species directly.

作者简介：

林安宁教授2006年起任芝加哥大学Ben May癌症生物学系正教授。2009年8月起受聘出任生化与细胞所所长。

研究方向　　信号转导与基因调控

主要学术成就
　　发现NF-κB信号通路对另一主要信号通路JNK的调控机理，并阐明在NF-κB活性被阻止的情况下，JNK促进TNF-alpha诱导的细胞凋亡的机理 (Nature 2001)，从而为“炎症引发的癌症”提供了一个重要的分子机理。这一重大发现被Nature同期"News and Views"及Nature Reviews "Highlights" 所着重评述，并被“The Scientists”杂志评为2003年的“Hot Papers” (发表后两年内局就被引用134次; 总引用数为512)。发现了细胞凋亡蛋白水解酶对IKK的负调控是决定细胞凋亡的重要机理 （Molecular Cell, 2001）。 阐明了在血液细胞系，JNK通过磷酸化Bcl-2家族中的死亡因子BAD，从而遏制IL-3缺乏所诱导的细胞凋亡，这一工作鉴定了Bcl-2家族中死亡因子BAD为JNK在细胞生存中的下游靶分子 (Molecular Cell, 2004) 。发现了NF-kB信号通路促进UV诱导的JNK活性和细胞凋亡的机理 (Molecular Cell, 2006)。发现了TNF-JNK1信号网络的特异性调控引子 (PNAS, 2009)。这些研究成果对研究癌症、心脏病，炎症、免疫紊乱等疾病的机理和治疗有着重要的意义。至今已发表论文70余篇。为《JNK信号转导通路》一书的主编并在《自然：免疫》, 《细胞：发育》, 《癌基因》等期刊上发表八篇综述 。

研究工作
　　癌症信号转导网络与基因调控的分子机理 　　

细胞信号转导（signal transduction）在诸如增殖、分化、程序性死亡、转化等细胞活动的调控中都扮演了至关重要的角色。信号转导调控的异常（deregulation）会导致很多人类疾病甚至癌症。细胞外的各种信号通过一个由众多信号转导通路构成的细胞内信号转导网络（intracellular signaling network）传输到细胞内部，从而调控至关重要的细胞活动。虽然细胞内信号转导网络结构已经相当清楚，但信号网络在人体内的生物学作用与调控尚有待进一步研究。本实验室的工作主要是利用c-Jun N-terminal protein kinase (JNK)和IkB kinase(IKK)/NF-kappaB等分子探针来研究决定信号转导网络的可塑性（plasticity）和特异性（specificity）的分子机制，以试图理解信号转导网络调控的异常怎样导致人类疾病和癌症。