中科院最新Cell子刊文章

　　

生物通报道  近日来自中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所的研究人员在新研究中深入探讨了胚胎干细胞来源的神经前体细胞（NPC）在人类多发性硬化症（Multiple Sclerosis）的小鼠模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的治疗效果及作用机制。该项成果为干细胞在临床应用提供了新的理论依据和参考。相关研究论文发表在国际著名生物学期刊《细胞》(Cell)旗下的子刊《免疫》（Immunity）杂志上

文章的通讯作者是中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所的臧敬五研究员，其早年毕业于上海第二医科大学，现担任著名医学杂志如：《PNAS》，《Journal of Clinical Investigation》，《Journal of Immunology》，《Gene Therapy》等的评委。迄今在国际杂志上发表了100余篇论文、专著。其中部分以第一作者或通讯作者身份发表在《Science》、《Lancet》、《J.Exp.Med》等国际一流科学刊物。论文引用总数达一千余次。博士生曹巍、杨益清及王正毅为这篇文章的供同行第一作者。

多发性硬化是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫病。流行病学显示该病全球的患者超过100万例，我国约有6.5万例。迄今为止，该病发病机制仍不明确，对症治疗仍是临床上亟待解决的难题。神经干细胞具有自我更新和多向分化潜能，可以修复和替代病变的神经细胞，为治疗人类多发性硬化症、帕金森病、阿尔兹海默病等神经系统退行性疾病带来了新的希望。
 
在这篇文章中，研究人员选择了目前国际公认的MS的理想小鼠EAE模型进行实验，经过大量研究发现，NPC细胞通过外周免疫调节作用显著地缓解了EAE，这种作用是由NPC细胞分泌的神经营养因子——白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor, LIF）选择性抑制致病性Th17细胞的分化所介导的。进一步研究表明，LIF与其受体结合后，激活细胞外信号调节MAP激酶（extracellular signal-regulated MAP kinase，ERK）的磷酸化进而上调细胞因子信号传导负调控因子3（suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3）的表达水平，最终抑制Th17细胞分化过程中关键的转录因子信号传导子及转录激活子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）的磷酸化。
 
此次研究深入探究了NPC在MS治疗中的作用机制并揭示了LIF在免疫调节方面发挥的关键作用。该项成果为进一步研究神经干细胞在治疗人类多发性硬化症中的重要作用提供了重要的实验资料。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Leukemia Inhibitory Factor Inhibits T Helper 17 Cell Differentiation and Confers Treatment Effects of Neural Progenitor Cell Therapy in Autoimmune Disease

Neural progenitor cell (NPC) therapy is considered a promising treatment modality for multiple sclerosis (MS), potentially acting through neural repair. Here, we showed that intravenous administration of NPCs ameliorated experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) by selectively inhibiting pathogenic T helper 17 (Th17) cell differentiation. Leukemia inhibitory factor (LIF) produced by NPCs was responsible for the observed EAE suppression. Through the inducible LIF receptor expression, LIF inhibited the differentiation of Th17 cells in EAE mice and that from MS subjects. At the molecular level, LIF exerted an opposing effect on interleukin 6 (IL-6)-induced signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation required for Th17 cell differentiation by triggering a signaling cascade that activated extracellular signal-regulated MAP kinase (ERK) and upregulated suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) expression. This study reveals a critical role for LIF in regulating Th17 cell differentiation and provides insights into the mechanisms of action of NPC therapy in MS.

作者简介：

臧敬五

1984年毕业于上海第二医科大学，1990年获比利时布鲁塞尔大学免疫学博士。其后在美国哈佛大学医学院做博士后研究。现为中国科学院上海生命科学研究院-上海第二医科大学健康科学中心主任，中国科学院上海巴斯德研究所联合所长，免疫学联合实验室主任。兼任上海市免疫学研究所所长，上海高校免疫学E-研究院首席研究员。担任美国NIH评审委员会评委，意大利国家MS协会特邀评委，新西兰国家神经学协会评委等工作。也是著名医学杂志如：《PNAS》，《Journal of Clinical Investigation》，《Journal of Immunology》，《Gene Therapy》等的评委。迄今在国际杂志上发表了100余篇论文、专著。其中部分以第一作者或通讯作者身份发表在《Science》、《Lancet》、《J.Exp.Med》等国际一流科学刊物。论文引用总数达一千余次。回国后，他领导免疫学联合实验室在自身免疫病的机制、药物、疫苗和临床与基础的合作研究特别是关于类风湿关节炎发病机制的研究方面已获得了较大的成果：进行了遗传背景和发病关联性的研究和T细胞介导自身免疫性疾病的机制研究，首次发现自身反应性T细胞带有特征性CDR3基序，对发展多肽免疫治疗有重大意义。
　　
研究方向：分子免疫学。包括：(1)免疫调节及新型免疫治疗方法；(2)自身反应T细胞的免疫调节及T细胞/T细胞受体多肽免疫治疗平台技术；(3)干细胞发育分化中的免疫分子调节；(4)分子与基因诊断新技术平台。