最新Nature重大成果：首个癌症病毒治疗成功案例

　　

生物通报道：来自加拿大渥太华大学，美国抗癌药研发公司Jennerex等处的研究人员昨日（9月1日）在《Nature》杂志上公布了世界上首个癌症治疗实验喜讯，这项研究首次利用一种静脉注射病毒靶向肿瘤，不会伤害到正常组织，而且这也是首次显示外源基因在静脉注射后能进行肿瘤特异性表达。Nature杂志发表的这篇题为“Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans”的文章是这项研究第一阶段的临床结果。

文章的通讯作者是Jennerex公司总裁兼首席执行官David H. Kirn博士，Jennerex公司主要致力于开发突破性靶向溶瘤病毒专利疗法的临床阶段生物疗法。

溶瘤病毒（oncolytic poxvirus）是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，在1991年，Martuza等人在《Science》杂志发表文章，称转基因HSV在恶性胶质瘤治疗中有一定的效果以后，采用HSV进行的溶瘤病毒治疗就日益受到关注。其原理是通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。

近年来，溶瘤病毒治疗引起了广泛关注，但是还没有确切的成果公布。在这篇文章中，研究人员对23名已发生转移的结直肠癌、皮肤癌、卵巢癌以及肺癌的患者中进行了试验。病人分别接受了5种不同剂量水平的JX-594病毒单剂静脉内注射治疗。87%的病人接受的是最高剂量水平的治疗，在此部分病人中，注射的肿瘤靶向病毒成功地跟随肿瘤细胞到达全身并进行了复制，成功阻止了肿瘤的继续生长，并且没有干扰正常组织。其余接受低剂量治疗的病人病情也趋于稳定，所有剂量水平的治疗均处于可接受范围内，病人仅出现轻微的副作用，比如流感样症状。

文章的另一作者，渥太华大学医学教授John Bell对此表示，“我们都十分激动，因为这是医学史上首个静脉注射病毒治疗在癌症组织中稳定，并选择性复制的人类成功案例”，这也是第一次使用溶瘤病毒产品对已发生转移的癌症病人进行静脉内给药，并且证明成功地做到了定靶和摧毁癌症，这开拓了系统治疗癌症的一个新局面。

十多年前，Bell教授研究组就已经开始了尝试利用病毒来治疗癌症了，现在采用的JX-594病毒是同类中，首个靶向溶瘤细胞痘病毒，这一病毒能选择性地在癌症细胞内复制并最终通过激活表皮生长因子受体(EGFR)/ ras通路杀死癌症细胞，这不仅具有直接溶瘤细胞效应，还能同时表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)从而阻断肿瘤血供和增强免疫系统抗肿瘤效应。

最初这项研究是用于检测JX-594病毒的安全性的，以及评估抗癌活性，但是没想到JX-594在一些患者身上引发了临床反应，从而给我们带来了癌症治疗的新曙光。

国内方面，Jennerex公司已于2009年，与香港李氏大药厂控股有限公司（Lee's Pharmaceutical Holdings，简称“李氏大药厂”）就JX-594展开了合作。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans

The efficacy and safety of biological molecules in cancer therapy, such as peptides and small interfering RNAs (siRNAs), could be markedly increased if high concentrations could be achieved and amplified selectively in tumour tissues versus normal tissues after intravenous administration. This has not been achievable so far in humans. We hypothesized that a poxvirus, which evolved for blood-borne systemic spread in mammals, could be engineered for cancer-selective replication and used as a vehicle for the intravenous delivery and expression of transgenes in tumours. JX-594 is an oncolytic poxvirus engineered for replication, transgene expression and amplification in cancer cells harbouring activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR)/Ras pathway, followed by cell lysis and anticancer immunity1. Here we show in a clinical trial that JX-594 selectively infects, replicates and expresses transgene products in cancer tissue after intravenous infusion, in a dose-related fashion. Normal tissues were not affected clinically. This platform technology opens up the possibility of multifunctional products that selectively express high concentrations of several complementary therapeutic and imaging molecules in metastatic solid tumours in humans.