两篇Nature文章:艾滋病研究突破性成果

【字体: 时间:2011年09月27日 来源:生物通

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  今年是艾滋病被确诊的第30个年头,这一获得性免疫缺陷综合征 (Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS) 是由人类免疫缺陷病毒(HIV,又称艾滋病病毒)引起的致命疾病。近期来自美国的两个独立研究小组在艾滋病研究中取得突破性进展,相关研究论文发表在国际顶级学术期刊《自然》(Nature)上。

  

生物通报道  今年是艾滋病被确诊的第30个年头,这一获得性免疫缺陷综合征 (Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS) 是由人类免疫缺陷病毒(HIV,又称艾滋病病毒)引起的致命疾病。近期来自美国的两个独立研究小组在艾滋病研究中取得突破性进展,相关研究论文发表在国际顶级学术期刊《自然》(Nature)上。

Broad neutralization coverage of HIV by multiple highly potent antibodies

近日来自美国Scripps研究院,麻省综合医院拉根研究所,Theraclone Sciences公司等处的研究人员分离到了17种具有广谱中和艾滋病病毒变种活性的新单克隆抗体,这将为艾滋病疫苗筛选提供重要信息。

相比艾滋病流行的速度,艾滋病疫苗的研发速度是远远地脱节的,甚至有科学家认为人类也许永远也找不到艾滋病疫苗。2009年,诺贝尔医学奖得主、世界著名艾滋病研究专家大卫•巴尔迪摩教授发表演说,声称基于艾滋病病毒复杂的变异性,人类在25 年内不可能找到人体免疫缺损病毒(HIV)的疫苗,“并且很有可能永远也找不到这种疫苗。”QIAGEN 隆重推出体细胞突变筛查试剂盒,点击获取相关资料

在这项最新研究中,研究人员分离出了一组具有针对HIV的广谱中和活性的单克隆抗体,这些抗体能够识别病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原决定基),而且其中一些的效能要比以前报告的抗体强十倍。这无疑给艾滋病疫苗筛选又带来了好消息。

在2009年,这一研究组曾分离出包括PG9和PG16在内的3种强效中和性抗体,并在Science杂志上发表了相关论文。PG9和PG16是科学家首次发现的强效HIV广谱性抗体,可以与HIV-1中的一个糖蛋白(gp120)特定表位结合,阻止HIV-1感染人体细胞。随后,美国国家卫生研究院疫苗研究中心用完全不同的方法也分离出了一批强效中和性抗体。

最新发现的这17种新的强效广谱中和性抗体(bNAbs)是从4名HIV阳性患者血液中分离出来的,研究人员认为大部分抗病毒疫苗依赖于激活抗体反应才能产生效果。而HIV具有很强的变异性,抗HIV疫苗要想发挥效力必须能引发产生强效中和性抗体。分析这些抗体的结构和生化特性有助于揭示其余HIV结合形成疫苗的活性成分免疫原的机理。

Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy

近期诺贝尔生理学与医学奖获得者,加州理工学院生理学教授David Baltimore领导的研究组获得了艾滋病研究的最新发现,相关成果公布在Nature杂志上。

在这篇文章中,研究人员通过将HIV感染和药物治疗的数学模拟及细胞培养模型结合起来,发现艾滋病病毒会利用已感染细胞来接近健康细胞,从而实现病毒大批量传播,这可能是艾滋病病毒在经过抗逆转录病毒药物成功治疗后,仍能在少数受感染细胞中存活的原因。

研究小组分别使用细胞外艾滋病病毒和供体细胞来感染靶细胞。使用的供体细胞缺少一种天然标记HLA-A2,而靶细胞则有这种标记,这将有助科学家分清两种细胞。结果显示,无论是否有抗病毒药物作用,靶细胞都会被感染。

这也就是说如果细胞通过细胞到细胞传播已经被感染时,在有药物存在的情况下也会发生持续的HIV复制。研究人员认为,病毒的细胞到细胞传播可能是局部化的、间歇性持续进行的复制的一个来源,这种复制可能几乎没有演化,并且可能会帮助补充病毒库和增强病毒的持久性。

还有一个可能是艾滋病病毒进入潜伏期,病毒潜伏在细胞的DNA中,聚集成一个病毒库,不发生复制作用,因而药物对其无效。

无论如何确定病毒的细胞间复制是否导致艾滋病病毒库的产生,对研究治疗方案尤为重要,抗逆转录病毒疗法能抑制,但不能根除HIV感染,由于对治疗有抵抗力的病毒库的持久存在,低水平的病毒血症会持续一生,因此人们认为存在各种不同类型的病毒库,但是又不能用对付病毒库的方式来对付细胞间复制,因此下一步还需要进一步了解艾滋病病毒的传播途径,来更好的治疗这一顽症。

(生物通:何嫱)


 

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