诺贝尔奖热门人选最新Cell文章

【字体: 时间:2011年09月07日 来源:生物通

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  离2011年诺贝尔奖公布时间越来越近了,今年据报道相关奖项将于10月3日起陆续揭晓,最先公布的将是生理学/医学奖,不知今年这一奖项花落谁家呢?在去年的预测中,除了热门的山中伸弥等人,还有一位著名细胞生物学家:法国科学家Guido Kroemer博士,这位科学家是细胞凋亡和死亡领域中引用率第一的科学家,在细胞凋亡研究中作出了卓越贡献而且涉猎及其广泛。目前也从事自噬研究,近期他在Cell杂志上发表了综述文章,介绍细胞自噬与衰老。

  

生物通报道:离2011年诺贝尔奖公布时间越来越近了,今年据报道相关奖项将于10月3日起陆续揭晓,最先公布的将是生理学/医学奖,不知今年这一奖项花落谁家呢?在去年的预测中,除了热门的山中伸弥等人,还有一位著名细胞生物学家:法国科学家Guido Kroemer博士,这位科学家是细胞凋亡和死亡领域中引用率第一的科学家,在细胞凋亡研究中作出了卓越贡献而且涉猎及其广泛,目前也从事自噬研究,近期他在Cell杂志上发表了综述文章,介绍细胞自噬与衰老。

细胞自噬(autophagy)是继细胞凋亡(apoptosis)后,生命科学领域的又一热门研究方向,文献数量在近年来呈爆炸式增长,其中2006年以前相关文献大约1500条。细胞自噬是细胞内的一种“自食(Self-eating)”的景象,而细胞凋亡是“他杀(Self-killing)”的景象,二者共用相反的安慰要素和调理蛋白,但是诱发阈值和门槛不同。

在细胞自噬研究中,与衰老的关系是一大重点,目前不少实验室聚焦于细胞水平和分子水平自噬系统变化与衰老进程的相关性研究。在这篇题为“Autophagy and Aging”的综述中,Kroemer博士等人探讨了紊乱细胞自噬与衰老之间的可能成因,以及重要关联,并分析了细胞自噬的抗衰老作用的分子机制。

细胞自噬的典型特征是形成自噬体并呈递给溶酶体,这一过程在蛋白质和细胞器质量控制中起基础作用并维持了细胞能量的稳态。最新研究表明,自噬与细胞衰老密切相关,参与蛋白酶和自噬相关调节的BAG蛋白家族中BAG3/BAG1比值在复制性衰老时增高,且BAG3在细胞衰老时能介导自噬的激活。研究还发现在Ras诱导的细胞衰老进程中亦可观察到较高的自噬活性。

除此之外,自噬作为生物机体抗衰老的效应因子的遗传学证据已在低等真核生物中发现。还有研究证实,作为人类精液主要组分的亚精胺能够触发组蛋白H3脱乙酰基作用,此改变上调了自噬相关转录物的表达,继而引发自噬活性增强,从而延缓了多种细胞的衰老进程。另有研究显示,,在P53/Arf的正常调节下,小鼠的衰老进程得以延缓,而Arf在细胞自噬过程的调节中亦是不可或缺的。总之,自噬活性的改变影响细胞衰老进程并可作为细胞衰老新的效应机理。

(生物通:万纹)

原文摘要:

Autophagy and Aging

Genetic inhibition of autophagy induces degenerative changes in mammalian tissues that resemble those associated with aging, and normal and pathological aging are often associated with a reduced autophagic potential. Pharmacological or genetic manipulations that increase life span in model organisms often stimulate autophagy, and its inhibition compromises the longevity-promoting effects of caloric restriction, Sirtuin 1 activation, inhibition of insulin/insulin growth factor signaling, or the administration of rapamycin, resveratrol, or spermidine. Here, we discuss the probable cause and effect relationship between perturbed autophagy and aging, as well as possible molecular mechanisms that may mediate the anti-aging effects of autophagy.

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