中山大学最新Hepatology文章

　　

生物通报道：来自中山大学附属第三医院，广东东莞人民医院的研究人员发表了题为“Autologous bone mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: short-term and long-term outcomes”的文章，介绍了自体骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗晚期肝病的最新进展。这一研究成果公布在国际著名肝脏疾病杂志《Hepatology》上，《Hepatology》影响因子达10.885，是目前干细胞移植在临床应用方面发表的高层次论著。

文章的通讯作者是中山大学附属第三医院高志良教授，第一作者是彭亮主治医师，其中高志良教授主要从事对病毒性肝炎、寄生虫病等传染病的诊断与治疗，曾被评为中山医科大学跨世纪人才及中山三院“优秀中青年教师”，享受国务院批准的“政府特殊津贴”。

干细胞是一类未分化的细胞或原始祖细胞，可分为胚胎干细胞和成体干细胞，后者又可根据来源不同分为造血干细胞、神经干细胞和间充质干细胞等。其中骨髓间充质干细胞由于其来源广泛，易于分离培养，并且具有较强的分化潜能和可自体移植等优点，越来越受到学者们的青睐，被认为是不久即将被引入临床治疗的最优干细胞。

高志良教授研究组2005年经过系统的基础研究、并获得广东省卫生厅批准及医院伦理委员会审批通过后，就开始了“自体骨髓间充质干细胞移植治疗晚期肝病”治疗项目的研究。

经过最长四年时间的随访观察与严格对照研究，研究人员发现：相对于对照组而言，自体MSCs移植治疗乙肝肝衰竭疗效的显著改善最长可以达到术后第36周；且对于存在肝硬化的患者而言，能够相对降低发生肝脏肿瘤的危险及死亡率。上述研究成果总结成文后，国内外影响深远。

目前这一研究组正在继续深入开展干细胞的基础机制研究与临床应用，力争开辟肝病治疗的新途径，为广大患者带来福音。

除此之外，近期肝细胞癌研究方面也获得了许多其它的重要成果，比如来自中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院等处的研究人员在Nature Genetics杂志上发表文章，发现了与肝癌相关的ARID2基因突变。

研究人员在肝癌中寻找基因突变，他们对10例丙肝（HCV）相关肝癌（HCC）患者样本进行了外显子组测序，随后在其他受累人群样本中进行了后续验证，发现HCV相关肝癌、乙肝（HBV）相关肝癌、酒精性肝癌以及病因不明性肝癌这四种类型的肝癌样本中均存在染色质重塑相关基因ARID2的失活性突变。并证实来自美国和欧洲HCV相关肝癌患者中，有18.2%的肿瘤包含有ARID2基因关闭的突变。染色质重塑的变化有可能导致某些基因激活或关闭，因此在肝癌细胞中丧失ARID2大概导致了肝癌生长基因的不适当表达（或表达的丧失）。在人类的肝癌中发现像ARID2这样的具有高频突变率的基因为人们提供了有关驱动肝癌发生及生长分子途径的重要线索。

原文摘要：

Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: Short-term and long-term outcomes

Our study aimed to investigate the short-term efficacy and long-term prognosis of liver failure patients caused by hepatitis B after a single transplantation with autologous marrow mesenchymal stem cells (MMSCs). A total of 527 inpatients with liver failure caused by hepatitis B were recruited and received the same medical treatments, among whom 53 patients underwent a single transplantation with autologous MMSCs. A total of 105 patients matched for age, gender, and biochemical indexes, including alanine aminotransferase (ALT), albumin, total bilirubin (TBIL), prothrombin time (PT), and Model for End-Stage Liver Disease (MELD), comprised the control group. A total of 120 ml of bone marrow was obtained from each patient and then diluted and separated. Then, the MMSC suspension was slowly transfused into the liver through the proper hepatic artery. The success rate of transplantation was 100%, without serious side effects or complications. The levels of ALB, TBIL, PT and the MELD score of patients in the transplantation group were markedly improved at 2-3 weeks after transplantation compared with those in the control group. At 192 weeks of follow-up, there were no dramatic differences in incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) or mortality between the two groups. Additionally, there were no significant differences in the incidence of HCC or mortality between patients with and without cirrhosis in the transplantation group. Conclusion: Autologous MMSC transplantation is safe for liver failure patients caused by chronic hepatitis B. The short-term efficacy was favorable, but the long-term outcomes were not markedly improved. In respect to several parameters, this method is preferable for patients with liver cirrhosis and may have potential for reducing their incidence of HCC and mortality. (HEPATOLOGY 2011.).

作者简介：

高志良
职　　称: 教授、主任医师
导师资格: 博士研究生导师
最高学历: 博士研究生/美国加州大学三藩市医学院博士后。
毕业时间: 1990年7月
主研方向: 内科（传染病）

社会兼职: 中华医学会传染病与寄生虫学会全国委员、广东省学位评定委员会委员、广东省传染病与寄生虫学会副主任委员、广东省热带医学学会常委、副秘书长、广东省肝病学会常务理事，肝炎学会副主任委员、广东青年科学家协会会员，广东省药审专家，英国皇家热带医学会(ROYAL SOCIETY OF TROPICAL MEDICINE OF HYGIENE)海外会员。

医疗专长: 对病毒性肝炎、寄生虫病等传染病的诊断与治疗。

获奖情况: 1996年评为中山医科大学跨世纪人才及中山三院“优秀中青年教师”
1996年享受国务院批准的“政府特殊津贴”
1999年评为广东省“千、百、十工程”省级青年学术骨干培养对象

奖励：
1.“PCR技术在病毒性肝炎诊治中的应用”，获1996年广东省科委科技进步三等奖。（第一完成人）
2.“丙型肝炎分子诊断新技术与治疗方法的推广应用”获1997年国家教委科技进步二等奖。（第一完成人）
3.“丙型肝炎相关因素研究”，获1994年国家教委科技进步三等奖及1995年中山医科大学科技进步二等奖。（第一完成人）
4.“HBV DNA, HCV RNA同步扩增技术的建立及应用”，获中山医科大学第八届中青年学术论坛优秀论文奖(1993年)及医疗成果二等奖(1994)。（第一完成人）
5．“改进病毒性肝炎分子检测技术的临床应用”获1997年中山医科大学医疗成果三等奖(第一)。

论　　著: 1.Novel assay of competitve-Lydifferentiated polymerase chain reactin for screening pointmutation of hepatitis B virus. WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY.2003,9(8):1743.
2.乙型肝炎病毒基因的巢式聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分型及初步应用。中华检验医学杂志,2003,26(4):226.
3.Codon 249 mutations of p53 gene in non-neoplastic liver tissues.WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY.1999,5(4):324.
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5.外源辅助T淋巴细胞表位影响HBV S基因DNA免疫的体液免疫应答.中华医学杂志,2003,83(3):232..
6.广州地区肝病患者肝组织中SEN-V的发现.中华传染病杂志,2002,20(1):30.
7.中国人非甲至非戊型肝炎患者发现有SEN-V感染.中国现代实用医学杂志,2002,1(3):1.
8.干扰素联合病毒唑和中药黄芪，山豆根1年疗法治疗丙型肝炎长期随访观察.中华国际医学杂志,2002,2(4):366.
9.乙型肝炎病毒基因型及其临床意义的研究.世界华人消化杂志,2002,10(11):1362-1364.
10.新的肝炎相关病毒（SEN-V）初步研究简介.国外医学<内科学分册>,2001,28(7):305.
11.慢性乙型肝炎急性发作与血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量关系.中华实验与临床病毒学杂志,1999,13(4):335.
12.血清ＨＢＶ ＤＮＡ复制与慢性乙型肝炎肝脏损伤程度的研究.中国现代医学杂志,2000,10(8):16.
13.慢性乙型肝炎病情再活动时ＨＢＶ ＤＮＡ水平的变化.中山医科大学学报,2000,21(1):37.
14.病毒性肝炎临床诊治的基础与应用研究.中山医科大学学报,1999,20(1):1.
15.引物3'未端限定扩增HBV C区点突变的实验研究.中华肝脏病杂志,1997,5(3):176.
16.抗体捕获HEV后用热稳定RNA和DNA聚合酶扩增的实验与临床应用研究.中华实验与临床病毒学杂志,1998,12(1):95.
17.酶联寡核苷酸探针吸附HCV RNA技术的建立及应用.中华肝脏病杂志,1996,4(4):241.
18.HBV DNA与HCV RNA同步扩增技术的建立及应用.中山医科大学学报,1996,17(2):145.
19.不同外周血检材中HCV-RNA检出的比较.中华传染病学杂志,1994,2:29.
20.热变性处理HCV RNA模板直接法扩增.中山医科大学学报,1994,15(3):68.

专　　著: 1.参编.《传染病学》.高等教育出版社.2003年第一版.
2.主编.《丙型病毒性肝炎》.广东高等教育出版社.1999年.
3.副主编.《传染病学临床专论》.广东高等教育出版社.2001年.