Science新周刊：丙肝疫苗新希望

　　

生物通报道：丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒HCV所引起的慢性肝炎，在国内约有4,000万人感染这种病毒，至今针对这一肝炎还未有疫苗。如果能研发出丙肝疫苗，将对于预防和治疗丙肝具有重要意义。近期来自英国牛津大学附属John Radcliffe医院，伯明翰大学等处的研究人员发表了题为“Novel Adenovirus-Based Vaccines Induce Broad and Sustained T Cell Responses to HCV in Man”的文章，发现可以利用黑猩猩的腺病毒制造针对丙肝的疫苗，并证明黑猩猩腺病毒比大多数的人类腺病毒效果更好。相关研究成果公布在《Science-Translational Medicine》杂志上，同期杂志还公布了另外一项临床一期试验结果。

丙肝具有“高隐匿、高漏诊、高慢性化”以及“低知晓率、低治疗率、低就诊率”的特点。丙肝病毒的隐匿性极强，可在人体内潜伏10～20年，且无明显症状，因此，很多患者在感染初期到中期难以察觉身体的异样，等发现时往往已进展成为肝硬化甚至是肝癌。而且，目前尚无疫苗可以有效预防丙肝。

在近期发表的这篇文章中，研究人员发现了一组新的黑猩猩腺病毒，并由此设计出了一种筛选的方法，能对病毒在小鼠中的免疫强度——检测它们作为疫苗载体的有效性——进行排序。结果证明黑猩猩腺病毒比大多数的人类腺病毒效果更好。

人类腺病毒常被用作载体将基因带进人的细胞之中以递送疫苗或进行基因疗法。在疫苗中，那些编码某种特别病原体抗原的基因被包装到病毒之中。一旦这些抗原被释放到细胞之内，它们会触发一种保护性的免疫反应。但这项研究表明人类的腺病毒可能不是最好的疫苗载体，因为许多人群过去曾经接触过这些病毒。这种预先存在的免疫力会在该病毒刺激某种新的免疫反应之前就遭到清除。

另外一项独立的临床一期试验中，研究人员利用某种黑猩猩载体，给一小群健康志愿者注射了一种可能的C型肝炎疫苗。这种黑猩猩病毒载体能激发一种对该病毒的特异性的免疫反应，而且这种方法好似是安全的，具有良好的耐受性。之后研究人员进行了更为仔细的观察，发现来自这种疫苗的丙肝抗原在试验参与者的体内激活了记忆T细胞。一旦接触到某种特别的病原体，T细胞可帮助机体识别并击退未来的入侵者。

丙肝治疗在过去一年里获得了长足的进展：FDA批准了顶点制药公司（Vertex Pharmaceuticals）公司的Incivek (telaprevir)和默沙东制药公司的（Merck’s Victrelis）的Victrelis (boceprevir)作为新一代丙肝治疗药物。这两种药物的适用人群为初治或既往接受过治疗但未获得持续病毒学应答(SVR)的患者(即复发者、部分应答者及无应答者)。此外。陆续可能还有更多的药物将获准治疗这一疾病：Gilead公司近期在丙肝市场放下大赌注，支付biotech Pharmasset公司月110亿美元进行交易。强生（Johnson & Johnson）和百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb ）公司开发的鸡尾酒药物疗法即将于2010年启动III期临床试验。

我们国内也公布了中国迄今最大规模丙肝病毒和人类基因调查（CCgenos）研究，这项研究表明中国汉族丙肝患者以丙肝病毒基因1b型（属于难治性丙肝病毒基因型）为主，且大多数患者为IL28B基因CC型。研究还表明，相对频繁的晚期肝病检测，早期诊断和治疗有助于避免由慢性丙肝引起的并发症。

2010年，美国科学促进会（AAAS）创办了新周刊：《Science-Translational Medicine》，由美国国立卫生研究院（NIH）前任院长伊莱亚斯·瑞尔霍尼出任期刊的首席科学顾问，周刊主要关注加速将我们在生物机制研究领域的惊人进展转化为预防和治疗人类疾病的新方法。

（生物通：万纹）

原文标题：

Vaccine Vectors Derived from a Large Collection of Simian Adenoviruses Induce Potent Cellular Immunity Across Multiple Species

Novel Adenovirus-Based Vaccines Induce Broad and Sustained T Cell Responses to HCV in Man