《科学》：癌症与免疫细胞

　　

生物通报道：癌症研究已经逐渐深入，也逐渐与其它学科交叉在一起，近年来研究证明癌症与免疫学密切相关，1月来自耶鲁大学医学院，美国FDA等处的研究人员发表了题为“Langerhans Cells Facilitate Epithelial DNA Damage and Squamous Cell Carcinoma”的文章，就发现皮肤中的一种免疫细胞除了能检测外来入侵以外，还可以通过代谢环境中的化学物质，促发癌症。

文章的通讯作者是耶鲁大学的医学院皮肤病学助理教授Michael Girardi，他曾发现即使没有入侵的微生物或死亡细胞展示的危险信号，单个压力应答蛋白质的表达也会触发免疫细胞的活跃和大规模重组，给免疫学研究带来了深度思考。

这种免疫细胞就是朗格汉斯细胞（Langerhans cell），这是在表皮中的一类未完全成熟的树突状细胞，可摄取和处理入侵的抗原，通过淋巴管道迁移至局部淋巴结，发育成并指状树突状细胞，行使抗原呈递功能。

在这篇文章中，研究人员却发现朗格汉斯细胞能通过代谢环境中的化学物质而促进肿瘤的生长。这一结论来自于缺乏朗格汉斯细胞的小鼠不受化学性致癌作用的侵害这一现象。

为了弄清楚其中的机理，研究人员采用了一种鳞状细胞癌的小鼠模型，从中发现朗格汉斯细胞可驱使健康的皮肤细胞转变成为癌性细胞。由于朗格汉斯细胞在对致癌物7,12 二甲基苯丙蒽 (DMBA) 进行回应时，会增加一种称为CYP1B1酶的表达，这种酶可以帮助DMBA代谢成为一种可诱导细胞内突变的化合物。

值得注意的是DMBA是一种聚芳烃，或PAH，而这些烃类化合物一般在工业污染中非常普遍。因此研究人员认为含有PAH的颗粒物质可能是人类皮肤癌中的一种未得到正确评价的环境因素。

免疫学与癌症研究的不解之缘来自几年前，科学家们发现感染、炎症与一些肿瘤的发病有着密切的关系，由此免疫，炎症与癌症间的关联研究也逐步受重视。

不少研究证明慢性炎症可以促进癌症的发生和发展，并参与癌症的发生、生长和转移的各个病理过程。并有人提出，癌症也是一种慢性炎症性疾病。现已发现一些炎症促进肿瘤的传导途径和关键分子，如 NF-kb/IKK、STATs、PPAR、AID（Aktivation Induced Cytidine Deaminase）等。

这提示我们，也许应用一些抗炎剂和靶向药物可以控制肿瘤的发生和发展。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Langerhans Cells Facilitate Epithelial DNA Damage and Squamous Cell Carcinoma

Polyaromatic hydrocarbons (PAHs) are prevalent, potent carcinogens, and 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) is a model PAH widely used to study tumorigenesis. Mice lacking Langerhans cells (LCs), a signatory epidermal dendritic cell (DC), are protected from cutaneous chemical carcinogenesis, independent of T cell immunity. Investigation of the underlying mechanism revealed that LC-deficient skin was relatively resistant to DMBA-induced DNA damage. LCs efficiently metabolized DMBA to DMBA-trans-3,4-diol, an intermediate proximal to oncogenic Hras mutation, and DMBA-treated LC-deficient skin contained significantly fewer Hras mutations. Moreover, DMBA-trans-3,4-diol application bypassed tumor resistance in LC-deficient mice. Additionally, the genotoxic impact of DMBA on human keratinocytes was significantly increased by prior incubation with human-derived LC. Thus, tissue-associated DC can enhance chemical carcinogenesis via PAH metabolism, highlighting the complex relation between immune cells and carcinogenesis.