吉林大学于晓方教授科研团队在《Nature》杂志发表文章

　　

生物通报道  2011年12月22日来自中国吉林大学白求恩第一医院艾滋病与病毒研究所与约翰霍普金斯大学的研究人员在世界著名杂志《Nature》发表了题为“T-cell differentiation factor CBF-β regulates HIV-1Vif-mediated evasion of host restriction》”的文章。

文章第一完成单位为吉林大学第一医院，通讯作者为于晓方教授，第一作者为张文艳副教授。研究团队的主要成员还包括杜鹃硕士、Sean L. Evans同学、Yunkai Yu副研究员。

作为吉林大学医学史上的首篇《Nature》文章，它第一次发现并阐述了与HIV Vif相互作用的宿主细胞因子——CBFβ，进一步揭示并完善了HIV Vif的作用机理。文章发现，在没有CBFβ存在的情况下，病毒无法抵抗宿主体内的天然抗病毒因子，从而无法完成复制。新文章揭示并完善了HIV病毒Vif蛋白克服宿主防御系统的作用机制，发现和定义了宿主细胞内T细胞分化因子CBF-β在病毒侵袭及复制过程中的重要调控作用，这一发现为新型的抗HIV抑制剂的发明提供了理论基础，为艾滋病鸡尾酒疗法添加药物新成员开辟了新的方向，对人类最终克服和战胜艾滋病具有重大科学意义。

这是继2003年在《Science》杂志上率先揭示艾滋病病毒Vif蛋白与宿主防御因子相互作用机制后，于晓方教授领导的科研团队在病毒与宿主相互作用领域的另一个重大科学发现。

以上这些连续性的工作为人类更好地理解艾滋病病毒与宿主相互作用机理，进而为人类最终战胜艾滋病病毒提供了理论基础，其成果在国际生命科学研究领域获得了高度评价。

于晓方教授简介：

于晓方教授在美国哈佛大学获得博士学位，2004年始即成为约翰霍普金斯大学的终身教授，2010年作为国家中组部****特聘教授引进回吉林大学，由他牵头组建的吉林大学艾滋病与病毒研究所，2010年获得了教育部“****和创新团队发展计划”荣誉称号，2011年获得了国家重大科技研究计划项目（973计划）资助1项，同时吸引了国内外一批优秀生物学方面专家，组建了一个充满朝气和活力的年轻科研队伍。
    
于晓方教授主要研究方向为分子生物学及病毒学，早在90年代末于晓方教授所带领的研究团队就开始了艾滋病疫苗的研究，通过对中国广西等地的艾滋病患者的流行病学调查，在百色市和凭祥市同时建立了中国第一个吸毒人群艾滋病临床队列，对该人群中感染HIV-1的亚型进行种系发育分析，确定了中国的主要流行株为B/C重组，相关文章发表在《Lancet》上。曾构建了中国第一个艾滋病的DNA疫苗和MVA疫苗。在流行病学调查的基础上设计了针对于中国艾滋病病毒流行株的HIV-1疫苗。2004年11月作为中国国家食品药品监管局批准的首个艾滋病疫苗进入I期临床研究，（2006年该疫苗第一个完成了I期临床研究，取得了预期的结果，I期临床试验表明，未发生严重不良反应，同时能够在人体产生较强的针对HIV-1特异性免疫应答。）2007年4月20日成为中国国家食品药品监管局批准的首个艾滋病疫苗进入II期临床研究。

于晓方教授第一次将广西纳入世界HIV临床研究基地，使广西成为世界艾滋病毒疫苗试验网络（HIV Prevention Trials Network，HPTN）和艾滋病毒预防试验网络（HIV Vaccine Trails Network，HVTN）网络成员，近10年来从美国NIH为中国吸引了2000万美元的研究经费。为中国首个进入II期临床研究的预防用艾滋病疫苗的研制者。

于晓方教授长期从事人艾滋病病毒分子致病机制与宿主防御系统之间相互作用机制、艾滋病疫苗研制等方面的研究，至今在国际著名SCI杂志发表文章126篇，被引用次数超过5000次。在国际重要学术会议或大学做学术报告共107次，在艾滋病领域重要的冷泉港、抗逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上做为特邀专家做大会发言（Keynote speaker或invited section chair）。具有代表性的原创性的重大科学发现如下：

1988-1991年期间率先发现与鉴定了Vpx和Vpr为艾滋病病毒的功能性基因，它们对病毒的复制，尤其在巨噬细胞中的复制至关重要。系列论文发表在《Nature》,《PNAS》和《J. Virol》等国际著名杂志。

2003年在国际上率先揭示了能帮助艾滋病病毒HIV-1 Vif基因抵抗人体细胞天然抗病毒蛋白A3G的分子作用机制。这一研究成果发表在《Science》杂志上，至2011年底被引用次数已达600次。

新文章的发表，为艾滋病鸡尾酒疗法添加药物新成员开辟了新的方向，对HIV 的治疗具有重大意义。目前于晓方教授团队正在积极进行下一步研究。

生物通推荐原文摘要：

T-cell differentiation factor CBF-β regulates HIV-1 Vif-mediated evasion of host restriction.Nature Year published: (2011) DOI: doi:10.1038/nature10718

The human APOBEC3 cytidine deaminases are potent inhibitors of diverse retroviruses, including human immunodeficiency virus-1 (HIV-1)1, 2, 3, 4, 5, 6. HIV-1 Vif forms an E3 ubiquitin ligase complex with cullin 5 (CUL5), elongin B and elongin C 7, 8, 9, which promotes the polyubiquitination and degradation of APOBEC3 substrates7, 10, 11, 12, 13, 14. Here we demonstrate in human T cells that core binding factor β (CBF-β) is a key regulator of the evasion of HIV-1 from the host defence mediated by APOBEC3. CBF-β, the non-DNA-binding subunit of a heterodimeric transcription factor, regulates the folding and DNA-binding activity of partner RUNX family proteins, which have important roles in the development and differentiation of diverse cell types, including T lymphocytes15, 16. In our study, knockdown of endogenous CBF-β blocked Vif-induced APOBEC3G polyubiquitination and degradation. CBF-β was not required for the interaction between Vif and APOBEC3G, yet was essential for the assembly of the Vif–CUL5 E3-ubiquitin-ligase complex. CBF-β proved to be a unique regulator of primate lentiviral Vif and not a general component of the CUL5 E3 ubiquitin ligase. We show that Vif and CBF-β physically interact, and that the amino-terminal region of Vif is required for this interaction. Furthermore, interactions with Vif required regions in CBF-β that are not involved in RUNX protein binding17, 18, 19. Considering the importance of the interaction between Vif and CBF-β, disrupting this interaction represents an attractive pharmacological intervention against HIV-1.