盘点：2011中国学者癌症研究进展

　　生物通报道：随着老龄化的加剧，癌症的发生率以及死亡率都急剧攀升，这使得癌症研究变得更加迫切。近年来癌症生物学的逐步深入让科学家们更多的了解了癌症的深层次分子机理，2011年中国科学家们在这一方面获得了不少重要成果，让我们来逐个盘点下。

癌症与基因

随着基因组测序技术的发展，癌症研究获益不少，2011年中国学者利用全基因组关联分析技术获得了癌症研究的一些重要进展，比如6月份，来自中国医学科学院/北京协和医学院分子肿瘤学国家重点实验室，南京医科大学、中山大学肿瘤防治中心等处的研究人员通过全基因组关联研究发现了多个全新的中国人群食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma ，ESCC）易感位点，这对于解析这一疾病的分子机理，以及相关治疗具有重要意义。这一研究成果发表在国际著名学术期刊《Nature Genetics》（专访林东昕：食管癌全基因组关联研究 ）。

这项研究采用了全基因组关联研究，这一技术是目前研究疾病易感基因或致病基因的重要手段，得益于人类基因组计划和国际单体型图计划研究成果以及生物芯片技术。以往的研究由于技术发展的限制，往往运用所谓“候选基因”的方法，这种方法与全基因组方法相比有许多缺点，主要是比较片面，所获结果有可能存在偏倚。全基因组关联研究则比较全面、结果可重复性高。这种方法已经比较成熟，但要整合多学科包括分子流行病学、遗传流行病学、分子生物学、生物信息学、生物统计学参与工作。

除此之外，来自中山大学肿瘤防治中心等处的研究人员通过对大样本量鼻咽癌回顾性分析研究，发现了7个鼻咽癌相关基因。相关研究论文发表在国际著名肿瘤期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，影响因子18.97）上（中山大学权威肿瘤期刊揭示鼻咽癌关联基因 ）。

癌症与miRNAs

近年随着肿瘤研究的深入，miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。miRNA是一类长度在19－24 个核苷酸(nt)左右的内源性非编码小分子单链RNA, 在进化过程中高度保守, 能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, 广泛地负调控靶基因的表达。

今年来自北京大学工学院的研究人员利用高通量筛查技术对各种类型的癌细胞进行了miRNA组学分析，证实miRNA广泛地参与了癌细胞转移调控，并从中发现了一种多向调控癌症转移的抑制因子miR-23b。

北京大学工学院的研究人员开发了一种新型的自组装细胞芯片（self-assembled cell microarray）对癌细胞中参与调控细胞迁移的miRNAs进行了高通量筛查。研究结果证实在各种不同类型的癌细胞中超过20%的miRNAs对细胞迁移发挥了调控作用，表明miRNAs广泛地参与了癌症转移过程。从中研究人员还发现了一个多向调控抑制癌症转移的重要因子miR-23b，研究结果表明miR-23b通过靶向抑制FZD7 、MAP3k1等多种转移相关分子，在包括肿瘤生长、迁移及血管生成等肿瘤迁移的多个过程中发挥了重要的负调控作用。
新研究发现了一个多向调控癌症转移的重要因子miR-23b，为癌症转移预防判断提供了潜在的靶标，并为癌症的生物治疗指明了新方向。（北京大学Nature子刊癌症miRNA新发现）

另外在11月，来自复旦大学附属中山医院肝癌研究所的研究人员从肝癌患者血浆中筛选到了由7个microRNA组成的早期肝癌诊断分子标记物。课题组利用这7个血浆microRNA建立了一个诊断模型。通过1000余例病例的复核检测，研究人员证实该模型对于小于2cm的肝癌诊断准确率接近90%；效果优于传统的AFP。

这项研究不仅进一步说明了癌症与miRNAs之间的关联，而且更重要的是找到比甲胎蛋白更准确“预报”肝癌的血液生物分子标志物。这种检测方法对小于2cm的肝癌诊断准确率接近90%，效果优于传统检测方法。研究人员表示，该检测办法方便，只需抽取1毫升血即可在数小时内得出结果，创伤性小，利于连续动态检测和人群的大规模筛查；另外，检测技术要求简便、成本低，易于推广应用。（复旦大学发布重大成果：早期肝癌检测新技术）

癌症诱发新机理

在2011年4月，复旦大学发表了一篇重要的癌症研究论文：发现一种异柠檬酸脱氢酶的基因突变产物诱发白血病和神经胶质瘤的作用机制。这一突破不仅揭示了人体代谢物的致癌之谜，也为神经胶质瘤等肿瘤的药物治疗提供了新的方向。这一研究成果公布在Cancer Cell杂志上。

这项研究是在之前研究的基础上进行的，这一研究组之前曾发现一种异柠檬酸脱氢酶的基因变化，会产生一种名叫2HG的代谢物。当这种代谢垃圾积累到一定程度，就会引发代谢问题，促进正常细胞向癌细胞的转化。但2HG致癌的作用机制却是一个谜团，揭开这个谜团对于白血病和神经胶质瘤的发生及治疗具有重要作用。

研究人员发现了以人体内“2HG”代谢物为核心、众多双加氧酶参与、控制癌细胞发生和恶变的新途径。研究指出双加氧酶的活力降低后，会改变细胞的增殖和生长方式，进而诱发肿瘤。人体细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制的，控制得好，人不会患癌症；反之，则易患癌症。（复旦大学Cancer Cell等多篇文章解析癌症 ）

（生物通：万纹）